Impacto da imunossenescência na reconstituição funcional das células T de pacientes idosos com aids ao antígeno do HIV-1 e ao toxoide tetânico

Kasahara, Taissa de Matos

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dc.contributor.advisor	Bento, Cleonice Alves de Melo
dc.contributor.author	Kasahara, Taissa de Matos
dc.date.accessioned	2018-02-22T18:05:56Z
dc.date.available	2018-02-22T18:05:56Z
dc.date.issued	2015
dc.identifier.citation	KASAHARA, Taissa de Matos. Impacto da imunossenescência na reconstituição funcional das células T de pacientes idosos com aids ao antígeno do HIV-1 e ao toxoide tetânico. 2015. xv, 66f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2015.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/11055
dc.description	Dissertação também disponível em formato impresso, com o número de chamada CCBS MBMC 2015/3	pt_BR
dc.description.sponsorship	n/a	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	Impacto da imunossenescência na reconstituição funcional das células T de pacientes idosos com aids ao antígeno do HIV-1 e ao toxoide tetânico	pt_BR
dc.type	masterThesis	pt_BR
dc.contributor.referee	Bento, Cleonice Alves de Melo
dc.contributor.referee	Benjamim, Cláudia Farias
dc.contributor.referee	Costilla, Landi Veivi Guillermo
dc.contributor.referee	Aguiar, Renato Santana de
dc.degree.department	CCBS	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Mestrado Acadêmico	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular	pt_BR
dc.subject.cnpq	CIÊNCIAS BIOLÓGICAS	pt_BR
dc.subject.cnpq	BIOQUÍMICA	pt_BR
dc.subject.cnpq	BIOLOGIA MOLECULAR	pt_BR
dc.description.abstracten	The number of people infected with HIV with 50 or more years is increasing around the world. Both conditions, aids and aging, are characterized by a qualitative and quantitative deficiency of the T cell compartment, which confirms the need to determine the impact of age on the functional T cell recovery in patients treated antiretroviral therapy. Thereby, we investigate the impact of age on the T-cell subsets and the cytokine profile in response to HIV-specific stimuli (Env) and tetanus toxoid (TT) vaccination in treated aids patients successfully treated with antiretroviral therapy (ARV). For this, peripheral blood mononuclear cells from 35 young and 35 older HIV-1-infected individuals, were cultured with ENV peptides or TT in the presence of rhIL-2. In some experiments, endogenous IL-10 was blockade by using IgG anti-IL-10 monoclonal antibody. The cellular proliferation was determined through thymidin incorporation, cytokine profile and seric level of TT-specific IgG serum were quantified by ELISA technique, and the frequencies of T cell subsets were determined by flow cytometry. Our results demonstrated that proliferative response of T-cells to either HIV-1-specific Env peptides or tetanus toxoid (TT) was significantly lower in older ARV-treated patients. In relation to cytokine profile, we observed lower levels of IFN-γ, IL-17 and IL-21, and increased production of IL-10 in T cells from older patients challenged with Env or TT. The IL-10 neutralization by anti-IL-10 mAb did not elevate IFN-γ, IL-21 and IL-17 release in cell cultures from older patients, but increased TNF-α production. Finally, even after a booster dose of TT, reduced anti-TT IgG titers were quantified in older AIDS patients and it was related to both lower IL-21 and IFN-γ production and reduced frequency of central memory T-cells (CD45RO+CD127+ ). Our results reveal that ARV therapy was less efficient in recovering adequate immune response in older AIDS patients.	pt_BR
dc.degree.country	Brasil	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	O número de pessoas infectadas pelo HIV-1 com mais de 50 anos ou mais vem aumentando em todo o mundo. Tanto a idade como a infecção pelo HIV são caracterizadas pela deficiência qualitativa e quantitativa nas células T. Dessa forma, é necessário confirmar o impacto da idade na reconstituição funcional dessas células em pacientes idosos com aids em resposta a terapia antirretroviral (TARV). Dessa forma, o nosso objetivo foi avaliar o impacto da idade nos subtipos de células T e no perfil de citocinas em resposta a um antígeno específico do HIV-1 (Env) e ao toxoide tetânico (TT) em pacientes que reconstituíram numericamente o número de células T CD4+. Para tanto, amostras do sangue periférico de 35 indivíduos idosos e 35 indivíduos jovens infectados pelo HIV-1 foram coletados para a obtenção do plasma e das células mononucleares do sangue periférico que foram cultivadas na presença de Env e TT na presença de rhIL-2. Em alguns experimentos, a ação da IL-10 foi neutralizada pelo anticorpo mononuclear IgG anti-IL-10. Através da incorporação de timidina radioativa avaliou-se a proliferação celular e a partir da técnica de ELISA determinou-se o perfil de citocinas do sobrenadante das culturas e os níveis plasmáticos de IgG anti-TT. Por fim, a frequência dos subtipos de células T foi determinada por citometria de fluxo. Nossos resultados demonstraram que a resposta proliferativa das células T em resposta ao Env e ao TT foi significativamente inferior nos indivíduos idosos infectados pelo HIV-1 em uso da TARV. Em relação ao perfil de citocinas, a baixa produção de IFN-γ, IL-21 e IL-17 associada ao aumento na produção IL-10 foi observada nas culturas estimuladas com Env e TT dos pacientes idosos infectados pelo HIV-1. A neutralização de IL-10 não aumentou a produção de IFN-γ, IL-21 e IL-17 pelas células ativadas com Env nos pacientes idosos, porém foi capaz de aumentar a produção de TNF-α. Por fim, níveis reduzidos de IgG anti-TT foram observados nos pacientes idosos com aids, mesmo após o reforço com TT, e foram relacionados a baixa produção de IL-21 e IFN-γ e a reduzida frequência de células T de memória central (CD45RO+CD127+) . Nossos resultados revelaram que a TARV é menos eficiente em recuperar de forma adequada a resposta imune em pacientes idosos infectados pelo HIV-1.	pt_BR
dc.subject.pt	HIV-1	pt_BR
dc.subject.pt	Célula T	pt_BR
dc.subject.pt	Idoso	pt_BR
dc.subject.pt	Terapia antirretroviral	pt_BR