Alterações moleculares constitutivas na região cromossômica 13q14 em pacientes com retinoblastoma

Silva, Vanessa dos Santos Mendonça

DSpace Home
→
Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS)
→
Biomedicina
→
BIOM - Trabalhos de Conclusão de Curso - Graduação
→
View Item

dc.contributor.advisor	Abreu, Hector Nicolas Seuanez
dc.contributor.author	Silva, Vanessa dos Santos Mendonça
dc.date.accessioned	2018-03-09T17:15:13Z
dc.date.available	2018-03-09T17:15:13Z
dc.date.issued	2017-01-16
dc.identifier.citation	SILVA , Vanessa dos Santos Mendonça. Alterações moleculares constitutivas na região cromossômica 13q14 em pacientes com retinoblastoma. 2017. 38 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Instituto Biomédico., Rio de Janeiro, 2017.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/11311
dc.description.sponsorship	CNPQ	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	Alterações moleculares constitutivas na região cromossômica 13q14 em pacientes com retinoblastoma	pt_BR
dc.type	bachelorThesis	pt_BR
dc.contributor.referee	Abreu, Hector Nicolas Seuanez
dc.contributor.referee	Dumans, Ana Teresa Nogueira
dc.contributor.referee	Moreira, Miguel Ângelo Martins
dc.contributor.referee	Gomes Júnior, Renan Gabriel
dc.degree.department	CCBS-Instituto Biomédico	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Graduação	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Bacharelado em Biomedicina-CCBS	pt_BR
dc.subject.cnpq	Outros	pt_BR
dc.subject.cnpq	Biomedicina	pt_BR
dc.subject.en	RB1 gene	pt_BR
dc.subject.en	MLPA	pt_BR
dc.subject.en	deletion	pt_BR
dc.subject.en	copy number	pt_BR
dc.description.abstracten	The retinoblastoma is a ocular malignant tumor that generally occurs in the first or second year of life. It is a common intraocular tumor presents in childhood and can be uni or bilateral, presenting one or multiple focus on sporadic or heredity form. Alterations in RB1 gene are the main causes of the disease and for the tumor development is necessity that both of gene alleles stop being functional on retinoblasts. The carrier child with a constitutional alteration in RB1 gene have a greater chance to development the retinoblastoma, beyond others not ocular neoplasias like osteosarcomas and sarcomas. The great part of the constitutive alterations in RB1 gene are substitutions of the one or a little nucleotides, however, in some cases, it is possible sees large deletions or duplications on gene or on chromosomal region 13q14. These rearrangements can not be detected for sequencing that is the main methodology used in detection of pathogenic mutations, however, the rearrangements can be detected through MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification). This work used DNA samples of peripheral blood of patients with retinoblastoma from Genetic Counseling Program from INCA using the MLPA methodology. These patients did not show pathogenic mutations on RB1 through direct sequencing, then, the MLPA reaction was carried out in 46 patients and was obtained 31 results of them, in five cases were found some alteration, being three of them coming from patients with bilateral tumor and two with unilateral tumor. The alterations found are characterized by deletion in heterozygous, deletion of exon 23 and amplification of the region between exon 12 and 17, all alterations are related with RB1 gene. Two results were confirmed through karyotype or FISH (Fluorescence in situ Hybridization).	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	O retinoblastoma é um tumor ocular maligno que se apresenta, geralmente, no primeiro ou segundo ano de vida, sendo este o tumor intraocular mais comum na infância. O tumor pode se manifestar uni ou bilateralmente, apresentando um ou múltiplos focos e sua ocorrência pode ser na forma esporádica ou hereditária. Alterações no gene RB1 são os principais fatores que causam a doença sendo necessário que ambos os alelos deste gene deixem de ser funcionais nos retinoblastos para que haja desenvolvimento do tumor. A criança portadora de uma alteração constitucional no gene RB1 tem maiores chances de desenvolver o retinoblastoma, além outras neoplasias não oculares como osteossarcomas e sarcomas de partes moles. Grande parte das alterações constitutivas encontradas no gene RB1 consiste em substituições de um ou poucos nucleotídeos, porém, em alguns casos, é possível encontrar grandes deleções ou duplicações neste gene e/ou na região cromossômica 13q14. Estes grandes rearranjos podem não ser detectados pelo sequenciamento, principal metodologia utilizada na detecção de mutações patogênicas, mas podem ser detectados através da MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification). Este trabalho utilizou a metodologia de MLPA em amostras de DNA de sangue periférico de pacientes com retinoblastoma atendidos no Programa de Aconselhamento Genético do INCA, que não apresentaram mutações patogênicas em RB1 através do sequenciamento direto. A reação de MLPA foi realizada em amostras de 46 pacientes e foi obtido resultado em 30 deles. Em cinco casos foram encontradas algum tipo de alteração, sendo três provenientes de pacientes com tumor bilateral e dois com tumor unilateral. As alterações encontradas caracterizam-se por deleção em heterozigose, deleção do exon 23 e amplificação da região compreendida entre os exons 12 e 17, todas relacionadas ao gene RB1. Dois resultados foram confirmados através de cariotipagem ou FISH (Fluorescence in situ Hybridization).	pt_BR
dc.subject.pt	gene RB1	pt_BR
dc.subject.pt	MLPA	pt_BR
dc.subject.pt	deleção	pt_BR
dc.subject.pt	número de cópias	pt_BR