A inibição da via de Sonic Hedgehog em linhagens de Glioblastoma in vitro potencializa o efeito da temozolomida?

Ribeiro, Jessica Honorato

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dc.contributor.advisor	Spohr, Tania Cristina Leite de Sampaio e
dc.contributor.author	Ribeiro, Jessica Honorato
dc.date.accessioned	2018-03-12T14:39:01Z
dc.date.available	2018-03-12T14:39:01Z
dc.date.issued	2017-02-15
dc.identifier.citation	RIBEIRO, Jessica Honorato. A inibição da via de Sonic Hedgehog em linhagens de Glioblastoma in vitro potencializa o efeito da temozolomida?. 2017. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Instituto Biomédico., Rio de Janeiro, 2017.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/11337
dc.description.sponsorship	CAPES, FAF/ONCO, FAPERJ, CNPQ, PND-SAÚDE	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	A inibição da via de Sonic Hedgehog em linhagens de Glioblastoma in vitro potencializa o efeito da temozolomida?	pt_BR
dc.title.alternative	The inhibition of SHH pathway inhances the effect of temozolomide in Glioblastoma cell lines?	pt_BR
dc.type	bachelorThesis	pt_BR
dc.contributor.advisor-co	Lopes, Giselle Pinto de Faria
dc.contributor.referee	Spohr, Tania Cristina Leite de Sampaio e
dc.contributor.referee	Lopes, Giselle Pinto de Faria
dc.contributor.referee	Bernardo, Paula Sabbo
dc.contributor.referee	Dezonne, Rômulo Sperduto
dc.degree.department	CCBS-Instituto Biomédico	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Graduação	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Bacharelado em Biomedicina-CCBS	pt_BR
dc.subject.cnpq	Outros	pt_BR
dc.subject.cnpq	Biomedicina	pt_BR
dc.subject.en	Glioblastoma	pt_BR
dc.subject.en	cancer stem cells	pt_BR
dc.subject.en	Sonic hedgehog	pt_BR
dc.subject.en	Temozolomide	pt_BR
dc.subject.en	GANT-61	pt_BR
dc.description.abstracten	Gliomas are malignant intracranial tumors and may occur in any region of central nervous system (CNS). Among them, glioblastoma (GBM) is the most aggressive and frequent brain tumors. In GBM treatment, the alkylating agent temozolomide (TMZ) is the first-line chemotherapy used, however the patients prognosis remains limited. During tumorigenesis, several signaling pathways vital for embryonic development are activated or inhibited, such as transforming growth factor beta (TGFßs), Wingless (Wnt) and Sonic hedgehog (Shh). Currently, it is known that Shh pathway is involved in the chemioresistance of GBMs, and most of them have this pathway constitutive activated which is one of the factors responsible to resistance to TMZ treatment. The limitation of using TMZ treatment can be solved by the identification of cell type with stem cell-like properties, the cancer stem cells (CSCs). To overcome this problem, some selective inhibitory drugs of Shh pathway have been developed, such as GANT-61. In this work, we investigated if Shh inhibition potentiates the effects of TMZ and verify the mechanisms involved in this process. To achieve our goals, GBM11 and T98G cell lines were treated with TMZ (100, 200 and 400μM) and GANT-61 (20μM) at different times of incubation. Our results suggest that both cell lines are resistant to TMZ, and the combination of GANT-61 with TMZ during 72h reduced the cell viability of T98G lineage by MTT assay. Also, our results suggest that among the mechanisms involved in the cell viability reduction observed by combination of TMZ+GANT, occurs the cell death due DNA fragmentation and loss of membrane integrity, as well as formation of acidic vesicles that are indicative of autophagy and reactive oxygen species (ROS) production. In short, our results suggest that selective inhibition of the Shh pathway by GANT-61 is potentiating the effect of TMZ, being a promising strategy for GBMs treatment.	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	Gliomas são tumores intracranianos malignos, podendo ocorrer em qualquer região do sistema nervoso central (SNC). Dentre eles, o glioblastoma (GBM) é o mais agressivo e frequente. No tratamento para o GBM, o alquilante temozolomida (TMZ) é o quimioterápico de primeira linha utilizado, no entanto, o prognóstico dos pacientes permanece limitado. Durante a tumorigênese, diversas vias de sinalização vitais ao desenvolvimento embrionário são ativadas ou inibidas, como as do fator de crescimento transformante beta (TGFβ), Wingless (Wnt) e Sonic hedgehog (Shh). Atualmente, sabe-se que a via de Shh está envolvida nas propriedades de resistência dos GBMs, já que estes possuem ativação constitutiva desta via sendo um dos fatores limitantes do tratamento com TMZ. Esta limitação pode ser contornada através da identificação de um tipo celular com propriedades tronco, as células tronco tumorais (CTTs). Para vencer este problema, alguns fármacos inibidores seletivos de Shh foram desenvolvidos, como o caso do GANT-61. Neste trabalho, investigamos se a inibição de Shh potencializa os efeitos da TMZ e, averiguamos os mecanismos envolvidos neste processo. Para tal, as linhagens GBM11 e T98G foram tratadas com TMZ (100, 200 e 400μM) e GANT-61 (20μM) em diferentes tempos de incubação. Nossos resultados sugerem que ambas as linhagens são resistentes à TMZ, e que a combinação do GANT-61 com TMZ400μM durante 72 horas reduziu a viabilidade celular da linhagem T98G, por MTT. Os nossos resultados também sugerem que entre os mecanismos envolvidos na redução de viabilidade observada pela associação de TMZ+GANT estejam a morte celular por fragmentação de DNA e perda de integridade de membrana, assim como formação de vesículas ácidas indicativas de autofagia e produção de espécies reativas de oxigénio (EROs). Em suma, os nossos resultados sugerem que a inibição seletiva da via de Shh, por GANT-61, é capaz de potencializar o efeito da TMZ, sendo uma estratégia promissora para o tratamento de GBMs.	pt_BR
dc.subject.pt	Glioblastoma	pt_BR
dc.subject.pt	Células tumorais tipo tronco	pt_BR
dc.subject.pt	Sonic hedgehog	pt_BR
dc.subject.pt	Temozolomida	pt_BR
dc.subject.pt	GANT-61	pt_BR