Impacto da terapia antirretroviral na frequência de células T CD4+ foliculares circulantes em gestantes infectadas pelo HIV-1

Castro, José Roberto Niemeyer de

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BIOM - Trabalhos de Conclusão de Curso - Graduação
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dc.contributor.advisor	Bento, Cleonice Alves de Melo
dc.contributor.author	Castro, José Roberto Niemeyer de
dc.date.accessioned	2018-03-12T17:20:08Z
dc.date.available	2018-03-12T17:20:08Z
dc.date.issued	2017-07-14
dc.identifier.citation	CASTRO, José Roberto Niemeyer de. Impacto da terapia antirretroviral na frequência de células T CD4+ foliculares circulantes em gestantes infectadas pelo HIV-1. 2017. 121 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Instituto Biomédico., Rio de Janeiro, 2017.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/11347
dc.description.sponsorship	CNPQ	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	Impacto da terapia antirretroviral na frequência de células T CD4+ foliculares circulantes em gestantes infectadas pelo HIV-1	pt_BR
dc.title.alternative	Impact of antiretroviral therapy on the frequency of circulating follicular CD4 + T cells in pregnant women infected with HIV-1	pt_BR
dc.type	bachelorThesis	pt_BR
dc.contributor.advisor-co	Santos, Clarice Monteiro Rodrigues
dc.contributor.referee	Bento, Cleonice Alves de Melo
dc.contributor.referee	Haido, Rosa Maria Tavares
dc.contributor.referee	Kasahara, Taissa de Matos
dc.contributor.referee	Meirelles, Carmen Saramago Soares de
dc.degree.department	CCBS-Instituto Biomédico	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Graduação	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Bacharelado em Biomedicina-CCBS	pt_BR
dc.subject.cnpq	Outros	pt_BR
dc.subject.cnpq	Biomedicina	pt_BR
dc.subject.en	follicular CD4+ T cells	pt_BR
dc.subject.en	pregnancy	pt_BR
dc.subject.en	HIV	pt_BR
dc.subject.en	cytokines	pt_BR
dc.subject.en	antibodies	pt_BR
dc.description.abstracten	The human immunodeficiency virus (HIV) -1, due to ability in replicating intensely in follicular helper CD4+ T cells, or TFH, it compromises the production of protective antibodies. TFH cells, found mainly in follicles of the tissues and secondary lymphoid organs, have as main function to help the B lymphocytes during highly efficiency humoral immune responses. A recent study published by our group has demonstrated that pregnancy favors the expansion of functional TFH cells, identified by the expression of CXCR5, PD-1, ICOS markers and the production of IL-21. The frequency of these cells was directly correlated to anti-HBsAg IgG titers and systemic levels of estrogen. Here, the objective of this study was to evaluate the impact of antiretroviral therapy (ART) on the frequency of these cells in pregnant women HIV-1 infected. For this purpose, blood samples from pregnant women infected with HIV-1 (n = 14) were collected before and after ART. As control group, 19 healthy and HIV-1 negative pregnant women, in the last trimester of gestation, were also recruited. The T cells were activated in vitro with mytogen or HIV-1 Env and Gag antigens. The percentage of circulating TFH cells was assessed by cytometry, while anti-HBsAg IgG titers and hormone levels were determined by the ELISA technique. In the present study, even after the introduction of ART, the percentual of total TFH cells, or PD-1+ subset, was lower in HIV-1 infected patients. The proportion of these cells capable of producing IL-21, IL-10, IFN- and IL-6 was also lower in those patients as compared to the control group. Although the ART elevated the HBsAg IgG titres, the levels remained below the values measured in the plasma of the control samples. The concentration of estrogen, although it was lower in HIV-1-infected pregnant women, it was directly associated with the percentage of TFH IL-21+ cells. Finally, viral antigen Env, favor the expansion of TFH cells less efficient in producing IL-21. Although preliminary, these findings suggest that HIV-1 infection not only compromises the function of TFH cells, but also, through its antigens, favors the expansion of a kind of dysfunctional follicular CD4+ T, which is not reversed by ART.	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	O vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1, por replicar-se intensamente nas células T CD4+ foliculares, ou TFH, compromete a produção de anticorpos protetores. As células TFH, encontradas principalmente nos folículos dos tecidos e órgãos linfoides secundários, têm como principal função ajudar os linfócitos B na resposta imune humoral de alta eficiência. Estudo recente publicado pelo nosso grupo demonstrou que a gestação favorece a expansão de células TFH funcionais, identificada pela expressão de CXCR5, PD-1, ICOS e pela produção de IL-21. A frequência dessas células foi diretamente correlacionada aos títulos de IgG anti-HBsAg e os níveis sistêmicos de estrogênio. Diante do exposto, o objetivo desse trabalho foi avaliar o impacto da terapia antirretroviral (TARV) na frequência dessas células em gestantes infectadas pelo HIV-1. Para tanto, amostras de sangue de gestantes infectadas pelo HIV-1 (n=14) foram colhidas antes e depois da TARV. Como grupo controle, 19 gestantes saudáveis e HIV-1 negativas foram recrutadas para o estudo no último trimestre da gestação. As células T foram ativadas policlonalmente ou com os antígenos Env e Gag do HIV-1. A porcentagem das células TFH circulantes foi avaliada através da citometria, enquanto os títulos de IgG anti-HBsAg e os níveis de hormônios foram determinados através da técnica ELISA. No presente estudo, mesmo após a introdução da TARV, o percentual das células TFH totais, ou do subtipo PD-1+, foi inferior nas pacientes infectadas pelo HIV-1. A proporção dessas células capaz de produzir IL-21, IL-10, IFN- e IL-6 também foi menor nas pacientes quando comparada ao grupo controle. Apesar de a TARV ter elevado os títulos de IgG anti-HBsAg, seus níveis continuaram inferiores aos valores dosados nos plasmas das amostras controles. A concentração de estrogênio, apesar de ter sido inferior nas gestantes infectadas pelo HIV-1, foi diretamente associada a porcentagem de células TFHIL-21+. Finalmente, o antígeno viral Env, favoreceu a expansão das células TFH menos eficientes em produzir IL-21. Apesar de preliminares, esses achados sugerem que a infecção pelo HIV-1 não apenas compromete a função das células TFH, como também, através de seus antígenos, favorece a expansão desse subtipo celular disfuncional, o que não é revertido pela TARV.	pt_BR
dc.subject.pt	Células T CD4+ foliculares	pt_BR
dc.subject.pt	gestação	pt_BR
dc.subject.pt	HIV	pt_BR
dc.subject.pt	citocinas	pt_BR
dc.subject.pt	anticorpos	pt_BR