Investigação da citotoxicidade, mutagenicidade de compostos triazólicos: terapêutica promissora para infecções por tripanossomatídeos

Garcia, Uyla Ornellas

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dc.contributor.advisor	Aiub, Claudia Alessandra Fortes
dc.contributor.author	Garcia, Uyla Ornellas
dc.date.accessioned	2018-03-12T17:35:42Z
dc.date.available	2018-03-12T17:35:42Z
dc.date.issued	2017-07-07
dc.identifier.citation	GARCIA, Uyla Ornellas. Investigação da citotoxicidade e mutagenicidade de compostos triazólicos: terapêutica promissora contra infecções por tripanossomatídeos. 2017. 58 f. Monografia (Bacharel em Biomedicina) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2017.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/11351
dc.description	Orientador Científico: Carlos Fernando Araújo Lima de Oliveira	pt_BR
dc.description.sponsorship	n/a	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	Investigação da citotoxicidade, mutagenicidade de compostos triazólicos: terapêutica promissora para infecções por tripanossomatídeos	pt_BR
dc.title.alternative	Investigation of cytotoxicity and mutagenicity of triazole compounds: promising therapy against trypanosomatid infections	pt_BR
dc.type	bachelorThesis	pt_BR
dc.contributor.referee	Aiub, Claudia Alessandra Fortes
dc.contributor.referee	Oliveira, Carlos Fernando Araújo Lima de
dc.contributor.referee	Castelo-Branco, Frederico Silva
dc.contributor.referee	Mesquita, Joelma Freire de
dc.degree.department	CCBS-Instituto Biomédico	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Graduação	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Bacharelado em Biomedicina-CCBS	pt_BR
dc.subject.cnpq	Outros	pt_BR
dc.subject.cnpq	Biomedicina	pt_BR
dc.subject.en	Mutagenicity	pt_BR
dc.subject.en	toxicity	pt_BR
dc.subject.en	Chagas disease	pt_BR
dc.subject.en	triazole derivatives	pt_BR
dc.subject.en	cytotoxicity	pt_BR
dc.description.abstracten	American Trypanosomiasis is a disease that affects millions of people in the world, especially in Latin America, and does not yet have effective therapy, especially in the chronic phase of the disease, and existing drugs that are effective only in the acute phase present disadvantages such as toxicity And resistance of some strains of Trypanosoma cruzi. Thus, it is urgent to develop safe substances that promote healing in the chronic and acute phases of the disease and, for this, new therapeutic strategies have been studied, being emphasized against infections by trypanosomatids, studies on triazolic derivatives that would act on the membrane of the Protozoa similar to what is seen in fungal membranes. In this way, a series of triazolic derivatives from PFCT series with potential antichagasic activity and a proposed mechanism of action by the inhibition of ergosterol biosynthesis by the inhibition of the 14α- demethylase enzyme, were also synthesized, as well as the mechanism of action of its prototype, the antifungal Fluconazole. Therefore, the objective of this work was to investigate the toxicity of Fluconazole and two samples derived from it in experimental models in vitro. For Fluconazole, cytotoxicity was observed in all strains, TA97 (0.5μM), TA98 and TA102 (5μM) and TA100 (50μM), without indication of positive mutagenicity. The PFCT 012/14 sample shows cytotoxicity for TA97 (50μM), TA100 and TA102 (5μM), with no mutagenic response. For PFCT 015/14, when the dose-dependent response was analyzed at the concentration of 50 μM / plate, the compound was considered mutagenic. Nevertheless, it is the most promising derivative when compared to PFCT 012/14 series and Fluconazole.	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	A Tripanossomíase Americana é uma doença que afeta milhões de pessoas no mundo, principalmente na América Latina, e ainda não possui uma terapia efetiva principalmente na fase crônica da doença, e os medicamentos existentes, que são efetivos somente na fase aguda, apresentam desvantagens como toxicidade e resistência de algumas cepas do Trypanosoma cruzi. Assim, urge à necessidade de desenvolver substâncias seguras e que promovam cura nas fases crônica e aguda da doença e, para tal, novas estratégias terapêuticas vêm sendo estudadas, sendo destaque contra infecções por tripanossomatídeos, os estudos sobre derivados triazólicos, que agiriam na membrana do protozoário de forma similar ao que é visto em membranas fúngicas. Desta maneira, foi realizada a síntese de uma série de derivados triazólicos, de série PFCT, com potencial atividade antichagásica, com mecanismo de ação proposto na inibição da biossíntese de ergosterol pela inibição da enzima 14α-desmetilase, mesmo mecanismo de ação de seu protótipo, o antifúngico Fluconazol. Portanto, o objetivo deste trabalho foi investigar a toxicidade do Fluconazol e de duas amostras derivadas do mesmo em modelos experimentais in vitro. Para o Fluconazol, foi observada citotoxicidade em todas as cepas, TA97 (0,5μM), TA98 e TA102 (5μM) e TA100 (50μM), sem indicação de mutagenicidade positiva. A amostra PFCT 012/14 observa-se citotoxicidade para a TA97 (50μM), TA100 e TA102 (5μM), sem resposta mutagênica. Para o PFCT 015/14, quando analisada a resposta dose dependente, na concentração de 50 μM/placa, o composto foi considerado mutagênico. Ainda assim, é o derivado mais promissor quando comparado ao de série PFCT 012/14 e ao Fluconazol.	pt_BR
dc.subject.pt	Mutagenicidade	pt_BR
dc.subject.pt	toxicidade	pt_BR
dc.subject.pt	doença de Chagas	pt_BR
dc.subject.pt	derivados triazólicos	pt_BR
dc.subject.pt	citotoxicidade	pt_BR