Um modelo quantitativo de diagnóstico clínico para a Síndrome de Prader-Willi

Santos, Leonardo Cordeiro Ferreira dos

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dc.contributor.advisor	Paiva, Carmen Lúcia Antão
dc.contributor.author	Santos, Leonardo Cordeiro Ferreira dos
dc.date.accessioned	2018-04-26T17:52:35Z
dc.date.available	2018-04-26T17:52:35Z
dc.date.issued	2015-03-02
dc.identifier.citation	Um modelo quantitativo de diagnóstico clínico para a Síndrome de Prader-Willi. 2015. 91 f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro., Rio de Janeiro, 2015.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/11568
dc.description	Dissertação também disponível em formato impresso, com o número de chamada CCBS MGBM 2015/4	pt_BR
dc.description.sponsorship	CAPES	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	Um modelo quantitativo de diagnóstico clínico para a Síndrome de Prader-Willi	pt_BR
dc.title.alternative	A Quantitative clinical diagnostic model for the Prader-Willi syndrome	pt_BR
dc.type	masterThesis	pt_BR
dc.contributor.referee	Paiva, Carmen Lúcia Antão
dc.contributor.referee	Acero, Pedro Hernan Cabello
dc.contributor.referee	Vargas, Fernando Regla
dc.contributor.referee	Aiub, Cláudia Alessandra Fortes
dc.degree.department	CCBS	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Mestrado Acadêmico	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular	pt_BR
dc.subject.cnpq	CIÊNCIAS BIOLÓGICAS	pt_BR
dc.subject.cnpq	BIOQUÍMICA	pt_BR
dc.subject.cnpq	BIOLOGIA MOLECULAR	pt_BR
dc.subject.en	Prader-Willi Syndrome	pt_BR
dc.subject.en	Medical Genetics	pt_BR
dc.subject.en	Clinical Diagnostic Models	pt_BR
dc.description.abstracten	The Prader-Willi Syndrome (PWS) is a rare genetic disorder that affects the hypothalamic–pituitary–gonadal axis and that presents typically with neonatal hypotonia, obesity, hypothalamic hypogonadism, small stature, among other signs and symptoms. The syndrome results from the lack of paternal expression of the 15q11–q13 region and the definitive diagnosis is made by molecular testing, though the execution of which, in Brazil, is hampered by the scarce supply of genetic and molecular diagnostic services and by the difficulty in identifying the PWS phenotype clinically. Even though clinical criteria for SPW have been proposed in the literature, they were based on consensus of specialists and perform unsatisfactorily in prediction tasks. There are no clinical criteria for SPW developed by the use of quantitative techniques. This study bridges this gap by developing clinical diagnostic criteria for SPW by optimizing the AUC of the ROC curve of a linear combination of multiple clinical variables in a sample of 70 participants. The proposed model displayed sensitivity of 87% and specificity of 93% and superior predictive performance when compared to the current alternatives, and can be easily employed at the bedside by generalist physicians. In the quantitative model, six clinical variables – hypotonia, poor sucking, hypogonadism, global developmental delay, behavioral problems and typical facies – made up for more than 77.5% of the total points used in the clinical model, highlighting their importance to the clinical suspicion of PWS.	pt_BR
dc.degree.country	Brasil	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	A Síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma doença genética rara que afeta o eixo hipotalâmico-hipofisário-gonadal e que apresenta, tipicamente, hipotonia neonatal, obesidade, hipogonadismo e baixa estatura, dentre outros sinais e sintomas. A síndrome é causada pela ausência de expressão gênica na região 15q11–q13 de origem paterna e o diagnóstico definitivo é obtido por meio de testes de biologia molecular, cuja realização no Brasil, no entanto, é limitada pela diminuta oferta de serviços de diagnóstico molecular e pela dificuldade de se identificar o fenótipo de SPW clinicamente. Apesar de existirem na literatura critérios clínicos de diagnóstico da SPW, esses foram desenvolvidos por meio de consensos de especialistas e apresentam desempenho preditivo insatisfatório. Não há critérios clínicos de diagnóstico para a SPW desenvolvidos por emprego de técnicas quantitativas. Este estudo preenche essa lacuna ao desenvolver um critério clínico de diagnóstico da SPW por meio da otimização da AUC da curva ROC em uma amostra de 70 participantes. O modelo proposto apresentou sensibilidade de 87% e especificidade de 93%, desempenho estatisticamente superior aos critérios atuais, e pode ser utilizado facilmente por médicos generalistas. No modelo proposto, seis variáveis clínicas – hipotonia, problemas de alimentação (má sucção), hipogonadismo hipotalâmico, atraso global no desenvolvimento, problemas de comportamento e fácies tipica – totalizaram mais de 77.5% do total de pontos do critério clínico, indicando a sua importância para a suspeição do diagnóstico de SPW.	pt_BR
dc.subject.pt	Síndrome de Prader-Willi	pt_BR
dc.subject.pt	Genética Clínica	pt_BR
dc.subject.pt	Modelos de Diagnóstico Clínico	pt_BR