Impacto da dopamina na resposta proliferativa e produção de citocinas pelas células T de pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente

Ferreira, Thaís Bezerra

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dc.contributor.advisor	Bento, Cleonice Alves de Melo
dc.contributor.author	Ferreira, Thaís Bezerra
dc.date.accessioned	2018-04-26T18:05:58Z
dc.date.available	2018-04-26T18:05:58Z
dc.date.issued	2013-08-13
dc.identifier.citation	ERREIRA, Thaís Bezerra. Impacto da dopamina na resposta proliferativa e produção de citocinas pelas células T de pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente. 2013. xviii, 96 f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro., Rio de Janeiro, 2013.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/11569
dc.description	Dissertação também disponível em formato impresso, com o número de chamada CCBS MBMC 2013/3	pt_BR
dc.description.sponsorship	CAPES, CNPQ, UNIRIO, UERJ	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	Impacto da dopamina na resposta proliferativa e produção de citocinas pelas células T de pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente	pt_BR
dc.type	masterThesis	pt_BR
dc.contributor.referee	Bento, Cleonice Alves de Melo
dc.contributor.referee	Andrade, Arnaldo Feitosa Braga de
dc.contributor.referee	Vasconcelos, Cláudia Cristina Ferreira
dc.contributor.referee	Costilla, Landi Veivi Guillermo
dc.degree.department	CCBS	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Mestrado Acadêmico	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular	pt_BR
dc.subject.cnpq	CIÊNCIAS BIOLÓGICAS	pt_BR
dc.subject.cnpq	BIOQUÍMICA	pt_BR
dc.subject.cnpq	BIOLOGIA MOLECULAR	pt_BR
dc.description.abstracten	Multiple sclerosis (MS) is a severe autoimmune disease that attacks the central nervous system. Some studies have indicated the involvement of Th1 and Th17 cells in the immunopathogenesis of MS. When they reach to the central nervous system, these cells are exposed to new conditions, such as the presence of neurotransmitters, including dopamine (DA). In this context, to date, no study has been conducted to evaluate the role of DA in the functional status of T cells from patients with MS. Therefore, the primary objective of this study is to evaluate the impact of dopamine (DA) in the proliferative response and cytokine production by T cells from relapsing-remitting MS patients (RR-MS), comparing the results with the pattern observed in healthy subjects (control group). Our results demonstrated that the proliferation of T cells induced polyclonal activator phytohemagglutinin (PHA) was lower in cultures of RR-MS patients as compared to controls. The DA addition to these cultures significantly reduced lymphoproliferative response in control group, but elevated the polyclonal expansion of T cells of patients with RR-MS. Regarding the type of cytokine produced, no significant difference in the secretion of Th1-related cytokines (IL -2 and IFN-γ) was detected between the two groups. In this system, while DA reduced the levels of IL-2 and IFN- in control cultures, this neurotransmitter increased the IFN- production by T lymphocytes of patients with RR-MS. Concerning Th2-related cytokines production, no significant difference was observed in the IL-4 and IL-5 levels in response to PHA, with or without DA, between the groups. In contrast, significantly higher levels of cytokines related to Th17 phenotype (IL-6, TNF-α and IL-17) were detected in cell cultures from patients with RR-MS. Interestingly, we observed a positive correlation between IL-6 and IL-17 levels and the degree of neurological disability of patients. The addition of DA not only increased the production of IL-6, TNF-α and IL-17, as well as IL-21 in MS-derived cell cultures. Finally, although no difference in production of cytokines related to T regulatory phenotype (IL-10 and TGF-β) had been observed in both groups, the addition of DA reduced the release of these cytokines particularly in cultures of cells of RR-MS patients. Additionally, hydrocortisone was less effective in reducing the production of IL-17 in cultures of RR-MS patients compared to controls. In our system, the ability of DA in amplifying the production of IL-6 and IL-17 and reducing the release of IL-10 in cell cultures from RR-MS patients was particularly dependent on CD4+ T cells and signaling through IL-6 receptor. Taken together, our results, although preliminary, indicate a high tendency of T cells of patients with RR-MS to produce increased levels of cytokines related to Th17 phenotype with increased resistance to inhibition by glucocorticoids, both phenomena were amplified by the addition of dopamine.	pt_BR
dc.degree.country	Brasil	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune grave que ataca o sistema nervoso central. Alguns estudos têm indicado o envolvimento dos linfócitos Th1 e Th17 na imunopatogênese da EM. Quando chegam ao sistema nervoso central, essas células são expostas a novas condições, como a presença de neurotransmissores, dentre eles a dopamina (DA). Nesse contexto, até a presente data, nenhum estudo foi conduzido para avaliar o papel da DA no status funcional das células T de pacientes com EM. Portanto, o objetivo primário desse estudo é avaliar o impacto da dopamina (DA) na resposta proliferativa e produção de citocinas pelas células T de pacientes com EM com a forma recorrente remitente (EM-RR), comparando os resultados com o padrão observado em indivíduos saudáveis (grupo controle). Nossos resultados demonstraram que a proliferação das células T induzida pelo ativador policlonal fitohemaglutinina (PHA) foi menor nas culturas de pacientes com EM-RR quando comparado ao grupo controle. Nessas culturas, enquanto a DA reduziu significativamente resposta linfoproliferativa nas culturas controles, essa catecolamina elevou a expansão policlonal das células T de pacientes com EM-RR Com relação ao tipo de citocina produzida, nenhuma diferença significativa na secreção de citocinas relacionadas ao fenótipo Th1 (IL-2 e IFN-) foi detectada entre os grupos estudados. Nesse sistema, enquanto a DA reduziu os níveis de IL-2 e IFN- nas culturas controles, esse neurotransmissor elevou a produção de IFN- pelos linfócitos T de pacientes com EM-RR. Com relação à produção de citocinas definidoras do fenótipo Th2, nenhuma diferença significativa foi observada na produção de IL-4 e IL-5 em resposta ao PHA, com ou sem DA. Em contraste, níveis significativamente superiores de citocinas relacionadas ao fenótipo Th17 (IL-6, TNF-α e IL-17) foram detectados nas culturas de células dos pacientes com EM-RR. Interessantemente, foi observada uma correlação positiva entre os níveis de IL-6 e IL-17 e o grau de incapacidade neurológica dos pacientes. A adição de DA aumentou a produção não apenas de IL-6, TNF-α e IL-17, como também da IL-21 nessas culturas. Finalmente, apesar de nenhuma diferença na produção de citocinas relacionadas ao fenótipo T regulador, a IL-10 e TGF-β, ter sido observada em ambos os grupos, a adição da DA reduziu a liberação dessas citocinas particularmente nas culturas de células dos pacientes com EM-RR. Ademais, a hidrocortisona foi menos eficiente em reduzir a produção de IL-17 nas culturas dos pacientes com EM-RR, quando comparados aos controles. Em nosso sistema, a capacidade da DA em amplificar a produção de IL-6 e IL-17 e reduzir a liberação de IL-10 nas culturas de células de pacientes com EM-RR foi particularmente dependente dos linfócitos T CD4+ e da sinalização do receptor para IL-6. Em conjunto, os nossos resultados, apesar de preliminares, revelam uma elevada tendência das células T dos pacientes com EM-RR em produzir maiores níveis de citocinas relacionadas ao fenótipo Th17 com maior resistência a inibição ao glicocorticoide, fenômenos esses que foram amplificados pela adição de dopamina.	pt_BR
dc.subject.pt	Esclerose Múltipla	pt_BR
dc.subject.pt	Autoimunidade	pt_BR
dc.subject.pt	Dopamina	pt_BR
dc.subject.pt	Imunidade Adquirida	pt_BR