Estudo de polimorfismos no gene CDKN1A em pacientes com retinoblastoma

Carvalho, Ivna Néria Silva Ribamar de

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dc.contributor.advisor	Vargas, Fernando Regla
dc.contributor.author	Carvalho, Ivna Néria Silva Ribamar de
dc.date.accessioned	2018-05-24T16:40:01Z
dc.date.available	2018-05-24T16:40:01Z
dc.date.issued	2013
dc.identifier.citation	CARVALHO, Ivna Néria Silva Ribamar de. Estudo de polimorfismos no gene CDKN1A em pacientes com retinoblastoma. 2013. xvi, 53 f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro., Rio de Janeiro, 2013.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/11664
dc.description.sponsorship	n/a	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	restrictedAccess	pt_BR
dc.title	Estudo de polimorfismos no gene CDKN1A em pacientes com retinoblastoma	pt_BR
dc.type	masterThesis	pt_BR
dc.contributor.advisor-co	Reis, Adriana Helena de Oliveira
dc.contributor.referee	Vargas, Fernando Regla
dc.contributor.referee	Reis, Adriana Helena de Oliveira
dc.contributor.referee	Acero, Pedro Hernan Cabello
dc.contributor.referee	Camargo, Beatriz de
dc.contributor.referee	Moreira, Miguel Ângelo Martins
dc.degree.department	CCBS	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Mestrado Acadêmico	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular	pt_BR
dc.subject.cnpq	CIÊNCIAS BIOLÓGICAS	pt_BR
dc.subject.cnpq	BIOQUÍMICA	pt_BR
dc.subject.cnpq	BIOLOGIA MOLECULAR	pt_BR
dc.subject.en	Retinoblastoma	pt_BR
dc.subject.en	CDKN1A gene	pt_BR
dc.subject.en	SNPs	pt_BR
dc.description.abstracten	Retinobastoma (RB) is a malignant neoplasia that occurs mostry in childen under five years. The disease is cuased by loss of function of retinoblastoma protein. Recently, CDKN1A gene has been shown to be up-regulated in this context. This gene encodes the p21 protein, which is the bona fide effector of p53. We hypothesized whether two single nucleotide polymorphisms (SNPs) of CDKN1A that may impair p21's abilities, (rs1801270 C>A abd rs1059234 C>T) may influence the risk and/or survivor of RB patients. We genotyped both SNPs in 141 RB patients and 120 unrelated healthy individuals. Statistical analyses consisted of chi-square (x2), odds ratio (OR) and survival curves by Kaplan-Meier (KM) method. The chance of developing RB increases 1.98 times in the presence of the non wild type allele A (OR = 1,98; IC95% = 1,16-3,37) and approximately 2-fold in the presence of the non wild type allele T allele (OR=2.15, CI95% 1.23-3.76). We evaluated the cmbined effect of both studied polymorphisms, considering that they may be in linkage disequilibrium. The genotype CA for rs1801270 and CT for rs1059234 was associated with an increased risk of developing RB (OR = 2.5, CI95%=1.38-4.59). On the other hand, KM curves showed no significant differences in survival with respect to both polymorphisms. We conclude that the minor alleles of rs1801270 and rs 1059234 polymorphisms do not influence RB patients' survival but may act as risk factors for the development of retinoblastoma in our sample.	pt_BR
dc.degree.country	Brasil	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	Retinoblastoma (RB) é uma neoplasia maligna que acomete, principalmente, crianças abaixo de cinco anos. A doença é causada pela perda de função da proteína retinoblastoma. Recentemente, foi encontrada expressão aumentada do gene CDKN1A neste contexto de perda. Este gene codifica a proteínas p21, que é a principal efetora de p53. Nós investigamos se dois polimorfismos em um único nucleotídeo (SNPs), que prejudicariam a função de p21, (rs1801270 e rs1059234) podem influenciar o risco e/ou a sobrevida de pacientes com RB. Nós realizamos a genotipagem de ambos os polimorfismos em 141 casos e 120 indivíduos não acometidos por RB. Foram realizadas as seguintes análises estatísticas: teste do qui-quadrado (x2), oddis ratio (OR) e curvas de sobrevida pelo métodos de Kaplan Meier (KM). A chance de desenvolver RB aumenta 1.98 vezes na presença do alelo não selvagem A (OR = 1,98; IC95% = 1,16-3,37) e aproximadamente 2 vezes na presença do alelo não selvagem T (OR = 2,15; IC95% = 1,23-3,76). Foi avaliado o efeito combinado de ambos os polimorfismos encontrados, tendo em vista que podem estar em desequilíbrio de ligação. O genótipo CA para rs1801270 e CT para rs1059234 foi associado a um risco aumentado de desenvolver RB (OR=2,5, IC 95% = 1,38-4,59). Por outro lado, as curvas de KM não mostraram diferenças significativas na sobrevida com relação aos polimorfismos estudados. Nós concluímos que os alelos não selvagens dos SNPs rs1801270 e rs1059234 não influenciam a sobrevida dos pacientes com RB, mas podem atuar como fatores de risco para o desenvolvimento de RB em nossa amostra.	pt_BR
dc.subject.pt	Retinoblastoma	pt_BR
dc.subject.pt	Gene CDKN1A	pt_BR
dc.subject.pt	SNPs	pt_BR