Esclerose múltipla forma inicialmente progressiva: a influência de fatores demográficos, clínicos e genéticos na progressão da doença.

Vasconcelos, Claudia Cristina Ferreira

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Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS)
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Medicina
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MEDI - Teses de Doutorado
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dc.contributor.advisor	Alvarenga, Regina Maria Papais
dc.contributor.author	Vasconcelos, Claudia Cristina Ferreira
dc.date.accessioned	2018-07-30T18:34:22Z
dc.date.available	2018-07-30T18:34:22Z
dc.date.issued	2009-12-18
dc.identifier.citation	VASCONCELOS, Claudia Cristina Ferreira. Esclerose múltipla forma inicialmente progressiva: a influência de fatores demográficos, clínicos e genéticos na progressão da doença. 2009. 160 f. Tese (Doutorado em Neurologia) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2009.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/12077
dc.description.sponsorship	n/a	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	Esclerose múltipla forma inicialmente progressiva: a influência de fatores demográficos, clínicos e genéticos na progressão da doença.	pt_BR
dc.title.alternative	Multiple sclerosis initially progressive form: the influence of demographic, clinical and genetic factors in the progression of the disease.	pt_BR
dc.type	doctoralThesis	pt_BR
dc.contributor.advisor-co	Thuler, Luiz Claudio Santos
dc.contributor.referee	Alvarenga, Regina Maria Papais
dc.contributor.referee	Alvarenga, Helcio
dc.contributor.referee	Leon, Soniza Vieira Alves
dc.contributor.referee	Bergmann, Anke
dc.contributor.referee	Scola, Rosana Herminia
dc.degree.department	CCBS	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Programa de Pós-Graduação em Neurologia	pt_BR
dc.subject.cnpq	CIÊNCIAS DA SAÚDE	pt_BR
dc.subject.cnpq	MEDICINA	pt_BR
dc.subject.cnpq	NEUROLOGIA	pt_BR
dc.subject.en	Multiple sclerosis	pt_BR
dc.subject.en	Primary progressive	pt_BR
dc.subject.en	Progression	pt_BR
dc.subject.en	HLA	pt_BR
dc.subject.en	DRB1 allele	pt_BR
dc.subject.en	Disability	pt_BR
dc.subject.en	Afro descent	pt_BR
dc.description.abstracten	Introduction: Multiple sclerosis (MS) is a chronic immunomediated disease of unknown etiology; however, it is known to be affected by genetic and environmental factors. Prevalence is higher in young adults and its progression rate varies significantly, potentially leading to permanent disability. Its initial clinical curse follows two principal models with distinct demographic and clinical course characteristics: relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS), the most common form, and primary progressive multiple sclerosis (PPMS), which is found in 10-15% of patients. Objectives: The principal objective was to evaluate the effect of demographic, clinical and genetic factors on disease progression and disability in PPMS patients. Material and Methods: A cohort of patients diagnosed with PPMS according to Lublin and Reingold (1996) has been followed-up longitudinally since 1999 in the demyelinating diseases outpatient clinic at the Hospital da Lagoa, Rio de Janeiro. Sixty-five patients were included in the study up to 2009 and submitted to supplementary investigation to exclude other diseases. All cases fulfilled at least one of three specific criteria for PPMS: Thompson, 2000; McDonald 2001; and McDonald revised, 2005. The diagnostic criteria were compared with respect to fulfillment and agreement. Demographic, clinical course and genetic variables were investigated and correlated with progression (time in years until reaching EDSS stages 3, 6 and 8). Four studies were conducted: an observational, longitudinal, ambispective study to analyze demographic and clinical course characteristics in 37 patients; a crosssectional diagnostic study conducted in 52 patients to evaluate the reliability of the diagnostic criteria; a case-control study performed with 33 patients and 188 healthy controls to investigate the association between alleles of the HLA-II system and PPMS; and a prognostic study on progression to disability over time in 65 patients. Data were analyzed using the SPSS statistical software package, version 13.0. Results: The publications in the book: Multiple sclerosis: una mirada iberoamericana and in the international journals: Journal of the Neurological Sciences and Journal of Neuroimmunology, and the paper submitted to Multiple Sclerosis describe the following results: a statistically significant agreement between the specific PPMS criteria; similarity between the demographic and clinical course characteristics in this cohort and in other populations in high prevalence areas; the statistically significant frequency of the DR2 haplotype and the HLA DRB11501 and DQB10602 alleles of the HLA-II system in the patients studied; more severe and faster progression of DRB11501-positive cases compared to negative cases; and a statistically significant difference in progression and disability in patients of African descent, who reached EDSS 3, 6 and 8 faster than white patients. Conclusion: Specific diagnostic criteria for PPMS, which proved applicable and concordant, provided diagnostic reliability to the cohort evaluated. The similarity between the demographic and clinical course characteristics in this cohort and in populations in areas in which the disease is more prevalent suggests that factors capable of influencing its occurrence do not necessarily affect its natural progression. The more severe progression found in DRB11501-positive patients, and likewise in the patients of African descent, suggests that demographic and genetic characteristics may affect progression of the disease.	pt_BR
dc.degree.country	Brasil	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	Introdução: A Esclerose múltipla é uma enfermidade crônica e imunomedida, cuja etiologia, ainda desconhecida, é influenciada por fatores genéticos e ambientais. A doença é mais prevalente em adultos jovens, e sua taxa de progressão tem uma significativa variabilidade, podendo levar a incapacidade permanente. O curso inicial desta enfermidade segue dois modelos principais de evolução com distintas características demográficas e clínico-evolutivas: forma surto-remissão-EMSR, a mais comum e forma progressiva primária- EMPP, presente em 10 a 15% dos pacientes. Objetivos: O principal objetivo desta tese foi avaliar a influência de fatores demográficos, clínicos e genéticos na progressão e incapacidade dos pacientes com a forma EMPP. Material e métodos: Uma coorte composta por pacientes classificados como forma primariamente progressiva, de acordo com Lublin e Reingold (1996), foi acompanhada longitudinalmente desde 1999, no ambulatório de doenças desmielinizantes do Hospital da Lagoa, Rio de Janeiro. Os pacientes incluídos foram submetidos à investigação complementar para exclusão de outras enfermidades. Todos preencheram pelo menos um de três critérios específicos para esclerose múltipla progressiva primária: Thompson, 2000; Mcdonald 2001 e Mcdonald revisados 2005. Os critérios diagnósticos aplicados foram comparados quanto ao preenchimento e concordância, as variáveis demográficas, clínico-evolutivas e genéticas foram investigadas e correlacionadas com a progressão (tempo em anos para alcançar graus 3,6 e 8 da escala do EDSS. Quatro tipos de estudos foram conduzidos: estudo observacional longitudinal ambispectivo para análise das características demográficas e clínico-evolutivas em 37 pacientes; estudo seccional de diagnóstico para avaliar confiabilidade dos critérios diagnósticos aplicados em 52 pacientes; estudo de caso-controle para investigar associação entre alelos do sistema HLA-II e a forma clínica estudada em 33 pacientes, e estudo de prognóstico para estimativa da progressão de incapacidade no tempo em 65 pacientes. Os dados foram analisados no programa estatístico SPSS 13.0. Resultados: As publicações no livro Multiple sclerosis una mirada ibero-americana e nos periódicos internacionais: Journal of the Neurological Sciences e Journal of Neuroimmunology, e o artigo submetido à revista Multiple sclerosis mostraram os seguintes resultados: concordância estatisticamente significante entre os critérios específicos para EMPP aplicados na coorte estudada. Semelhança do perfil demográfico e clínico evolutivo da doença primariamente progressiva em nossa população e região com aquelas de outras populações de áreas de alta prevalência. A freqüência estatisticamente significante do haplótipo DR2 e alelos HLA DRB11501 e DQB10602 do sistema HLA-II nos pacientes estudados, e a maior e mais rápida progressão dos casos DRB11501 positivos comparado aos negativos. Uma diferença estatisticamente significante na progressão e incapacidade dos pacientes afro-descendentes, que alcançaram EDSS 3, 6 e 8 mais rápido que os pacientes brancos. Conclusões: Critérios diagnósticos específicos para EMPP, que se mostraram aplicáveis e concordantes, forneceram confiabilidade diagnóstica à coorte avaliada. A semelhança entre os perfis demográfico e clínico-evolutivo dos pacientes estudados e das populações de áreas de maior prevalência da doença, sugere que fatores capazes de influenciar a sua ocorrência não necessariamente afetam sua evolução natural. A pior evolução observada nos pacientes DRB11501 positivos, da mesma forma que nos pacientes Afro-descendentes sugere que características demográficas e genéticas podem influenciar na progressão da doença.	pt_BR
dc.subject.pt	Esclerose múltipla	pt_BR
dc.subject.pt	Progressiva primária	pt_BR
dc.subject.pt	Progressão	pt_BR
dc.subject.pt	HLA	pt_BR
dc.subject.pt	Alelo DRB1	pt_BR
dc.subject.pt	Incapacidade	pt_BR
dc.subject.pt	Afrodescendente	pt_BR