Avaliação da proliferação e produção de citocinas em culturas de células T ativadas de pacientes com neuromielite óptica recorrente-remitente

Oliveira, Patricia Botelho Schiavoni de

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Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS)
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Medicina
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MEDI - Dissertações de Mestrado
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dc.contributor.advisor	Bento, Cleonice Alves de Melo
dc.contributor.author	Oliveira, Patricia Botelho Schiavoni de
dc.date.accessioned	2018-09-06T15:46:45Z
dc.date.available	2018-09-06T15:46:45Z
dc.date.issued	2012-10-26
dc.identifier.citation	OLIVEIRA, Patricia Botelho Schiavoni de. Avaliação da proliferação e produção de citocinas em culturas de células T ativadas de pacientes com neuromielite óptica recorrente-remitente. 2012. 56 f. Dissertação (Mestrado em Neurologia) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2012.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/12429
dc.description.sponsorship	n/a	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	Avaliação da proliferação e produção de citocinas em culturas de células T ativadas de pacientes com neuromielite óptica recorrente-remitente	pt_BR
dc.title.alternative	Evaluation of proliferation and cytokine production in T cell cultures patients with recurrent-remitting optic neuromyelitis	pt_BR
dc.type	masterThesis	pt_BR
dc.contributor.referee	Bento, Cleonice Alves de Melo
dc.contributor.referee	Bittencourt, Vera Carolina Bordallo
dc.contributor.referee	Costila, Landi Veivi Guillermo
dc.contributor.referee	Vasconcelos, Claudia Cristina Ferreira
dc.degree.department	CCBS	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Mestrado Acadêmico	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Programa de Pós-Graduação em Neurologia	pt_BR
dc.subject.cnpq	CIÊNCIAS DA SAÚDE	pt_BR
dc.subject.cnpq	MEDICINA	pt_BR
dc.subject.cnpq	NEUROLOGIA	pt_BR
dc.subject.en	Neuromyelitis optica	pt_BR
dc.subject.en	Cytokines	pt_BR
dc.subject.en	T cell proliferation	pt_BR
dc.description.abstracten	Neuromyelitis optica (NMO) is an autoimmune, inflammatory disorder of the central nervous system (CNS) in which the immune system attacks myelin of the neurons located at the optic nerves and spinal cord, thus producing a simultaneous or sequential optic neuritis (ON) and transverse myelitis (TM). Although the disease can be monophasic, the majority of the patients have a relapsing form of the disease with repeated attacks of TM and/or ON, designed recurrent remittent NMO (RR-NMO). Due the recent recognition of NMO as a distinct disease from multiple sclerosis, few studies have been dedicated to evaluate de T cell behavioral in patients with RR-NMO. Therefore, the objective of this study was to analyze the functional aspects of T cells, such as proliferation and cytokine profile, in RR-NMO patients during clinical remission and correlate them with neurological disability. For our experiments, peripheral blood mononuclear cells, obtained from healthy individuals and from patients with NMO-RR in clinical remission, were stimulated in cultures with human T cell polyclonal activator, the phytohemaglutinin. After 3 days, the proliferation and cytokine content were analyzed through [3H] thymidin up-take and ELISA technique, respectively. Our results demonstrated that, as compared with control group, the proliferation and production of Th1-related cytokines, IL-2 and IFN-γ, were significantly lower in cell cultures from NMO-RR patients. In contrast, a dominant Th17-related phenotype was observed in cell cultures from NMO-RR patients. This dominant inflammatory phenotype was not related, at primarily, to damage in the production of anti-inflammatory cytokines IL-10 and TFG-β. Interestingly, the IL-21 and IL-6 release by polyclonally-activated T cells correlated directly with neurological disabilities. In summary, although preliminary, our results suggest na involvement of Th17-related cytokines in the immunepathogenesis of NMO-RR.	pt_BR
dc.degree.country	Brasil	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	Neuromielite Óptica (NMO) é uma desordem inflamatória autoimune do sistema nervoso central (SNC), caracterizada pelo ataque imune à bainha de mielina dos neurônios dos nervos ópticos e da medula espinhal, causando assim ataques simultâneos ou sequenciais de neurite óptica (NO) e mielite transversa (MT). Apesar de alguns pacientes apresentarem curso monofásica, a maioria tem a forma recorrente da doença com ataques repetidos de MT e/ou NO, designada NMO recorrente remitente (NMO-RR). Devido ao reconhecimento recente da NMO como uma doença distinta da esclerose múltipla, poucos estudos têm sido dedicados a avaliar o comportamento das células T de pacientes com NMO-RR. Portanto, o objetivo do presente estudo foi analisar aspectos funcionais das células T de pacientes com NMO-RR durante a fase de remissão clínica e correlacionar tais eventos imunes com os déficits neurológicos. Para os nossos experimentos, células mononucleares do sangue periférico (CMSP), obtidas de indivíduos saudáveis e de pacientes com NMO-RR na remissão clínica, foram estimuladas em cultura com ativador policlonal de células T humanas, a fitohemaglutinina. Após 3 dias de cultura a proliferação e a produção de citocinas foram avaliadas através da captura de timidina tritiada e pela técnica ELISA, respectivamente. Nossos resultados demonstraram que, quando comparado ao grupo controle, a proliferação e a produção de citocinas relacionadas ao fenótipo Th1, IL-2 e IFN-γ, foram significativamente inferiores nas culturas de células de pacientes com NMO-RR. Em contraste, um domínio do fenótipo relacionado ao fenótipo Th17 foi observado nas culturas dos pacientes com NMO-RR. Esse domínio fenotípico inflamatório não foi relacionado, a princípio, a uma deficiência na produção de citocinas anti-inflamatórias IL-10 e TFG-β. Interessantemente, a liberação de IL-21 e IL-6 pelas células T policlonalmente ativadas correlacionou diretamente com o grau de déficit neurológico. Em resumo, apesar de preliminares, nossos resultados sugerem o envolvimento de citocinas relacionadas ao fenótipo Th17 na imunopatogênese da NMO-RR.	pt_BR
dc.subject.pt	Neuromielite óptica	pt_BR
dc.subject.pt	Citocinas	pt_BR
dc.subject.pt	Proliferação das células T	pt_BR