Avaliação do potencial do extrato natural de Synadenium grantii em modular a replicação do HIV-1 e a produção de citocinas em pacientes com AIDS

Gonçalves, Barbara Simonson

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dc.contributor.advisor	Bento, Cleonice Alves de Melo
dc.contributor.author	Gonçalves, Barbara Simonson
dc.date.accessioned	2018-10-23T16:21:09Z
dc.date.available	2018-10-23T16:21:09Z
dc.date.issued	2018-05-23
dc.identifier.citation	GONÇALVES, Barbara Simonson. Avaliação do potencial do extrato natural de Synadenium grantii em modular a replicação do HIV-1 e a produção de citocinas em pacientes com AIDS. 2018. 128 f. Trabalho de Conclusão de Curso - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, UNIRIO, Instituto Biomédico - Curso de Biomedicina, 2018.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/12522
dc.description.sponsorship	n/a	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	Avaliação do potencial do extrato natural de Synadenium grantii em modular a replicação do HIV-1 e a produção de citocinas em pacientes com AIDS	pt_BR
dc.type	bachelorThesis	pt_BR
dc.contributor.referee	Silva Filho, Renato Geraldo da
dc.contributor.referee	Santos, Clarice Monteiro Rodrigues
dc.contributor.referee	Bento, Cleonice Alves de Melo
dc.degree.department	CCBS-Instituto Biomédico	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Graduação	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Bacharelado em Biomedicina-CCBS	pt_BR
dc.subject.cnpq	Outros	pt_BR
dc.subject.cnpq	Biomedicina	pt_BR
dc.subject.en	HIV	pt_BR
dc.subject.en	AIDS	pt_BR
dc.subject.en	Virus Latency	pt_BR
dc.subject.en	Virus Replication	pt_BR
dc.subject.en	Immunomodulation	pt_BR
dc.subject.en	Synadenium grantii	pt_BR
dc.description.abstracten	The introduction of antiretroviral therapy (ART) in 1996 has completely changed the scenario of AIDS, before a fatal, and, today, a controllable chronic clinical condition. Despite the great impact of ART on patient survival, cure is not yet possible. The main obstacle is the presence of reservoirs that are not available among the drugs of therapy schemes. These reservoirs are composed mainly of central CD4+ T lymphocytes found in lymphoid follicles. Therefore, researchers have been dedicated to the discovery of molecules capable of reactivating the replicative cycle of HIV from the pro-viral DNA found into the human genome. In this sense, the present study aimed to evaluate the ability of latex alcoholic extract (JALEx) obtained from Janaúba plant to modulate HIV-1 replication and cytokine production by T cells from Aids patients undergoing ART. For this, peripheral mononuclear cells (PBMC) from 15 Aids patients were obtained and maintained for 24 h in the presence of different concentrations of JALEx (1 to 0,0,1 μg/mL). Cytokine production was assessed by ELISA and flow cytometry. The viral replication rate was determined by qRT-PCR. We observed that the higher concentration of JALEx significantly reduced the viability of CD4+ T cells when analyzed by flow cytometry after staining with 7- AAD. This adverse effect was most likely related to the higher viral replication that was detected in these cultures. Due to high cell death, the analysis of cytokine production was performed with lower doses of JALEx. This extract, at 0,1 μg/mL, induced the production of many inflammatory cytokines, but not IL-10. In addition, this dose was able to elevate not only the percentage of CD4 + T cells and CD8+ T positives for IFN-γ and IL-17, but also different T-cell subtypes capable of producing IL-21. Interestingly, while the levels of IL-1 β, IL-6 and TNF-α produced in response to JALEx were positively correlated with the rate of viral replication, the percentage of IL-21 + T cells was higher in PBMC cultures with lower virus replication. Although preliminary, our results reveal the ability of Janaúba’s alcoholic extract to induce HIV- 1 replication and modulate the production of cytokines in Aids patients.	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	A introdução da terapia antirretroviral (TARV) a partir de 1996 mudou completamente o cenário da Aids, antes fatal, hoje uma condição clínica crônica e controlável. Apesar do grande impacto da TARV na sobrevida dos pacientes, a cura ainda não é possível. O principal obstáculo é a presença de reservatórios virais não accessíveis às drogas que compõem o esquema terapêutico. Esses reservatórios são constituídos, principalmente, por linfócitos T CD4+ de memória central residentes nos folículos linfoides. Portanto, pesquisadores têm se dedicado à descoberta de moléculas capazes de reativar o ciclo replicativo do HIV a partir d o DNA pró-viral inserido ao genoma humano. Nesse sentido, o presente estudo teve como objetivo avaliar a capacidade do extrato alcoólico do látex da planta Janaúba (JALEx) em modular a replicação do HIV-1 e a produção de citocinas pelas células T de pacientes com Aids submetidos à TARV. Para tanto, células mononucleares do sangue periférico (CMSP) foram obtidas e mantidas por 24 h na presença de diferentes concentrações de JALEx (1 a 0,01µg/mL). A produção de citocinas foi avaliada por ELISA e por citometria de fluxo. A taxa de replicação viral foi determinada por qRT-PCR. Nós observamos que a maior concentração do JALEx reduziu, de forma expressiva, a viabilidade das células T CD4+ quando analisadas por citometria fluxo após a marcação com o 7-AAD. Esse efeito adverso foi muito provavelmente relacionado à maior replicação viral que foi detectada nessas culturas. Devido à grande morte celular, as análises da produção de citocina foram realizadas com concentrações menores do JALEx. O extrato, a 0,1 µg/mL, induziu a produção de várias citocinas inflamatórias, mas não da IL-10. Ademais, essa concentração foi capaz de elevar não apenas a porcentagem de células T CD4 + e T CD8+ positivas para IFN-γ e IL-17, como também diferentes subtipos de células T capazes de produzir IL-21. De forma interessante, enquanto os níveis de IL-1β, IL-6 e TNF-α em resposta à JALEx foram positivamente correlacionados com a taxa de replicação viral em cultura, a percentagem das células T IL-21 + foi maior nas culturas de CMSP com menor replicação do vírus. Nossos resultados, apesar de preliminares, revelam a capacidade do extrato alcoólico da Janaúba em induzir a replicação do HIV-1 e modular a produção de citocinas em pacientes com Aids.	pt_BR
dc.subject.pt	HIV	pt_BR
dc.subject.pt	AIDS	pt_BR
dc.subject.pt	Latência Viral	pt_BR
dc.subject.pt	Replicação Viral	pt_BR
dc.subject.pt	Imunomodulação	pt_BR
dc.subject.pt	Synadenium grantii	pt_BR