O papel da sensibilidade ao cálcio do filamento fino na modulação da cinética das pontes cruzadas no músculo cardíaco

Vieira, Maicon Landim

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dc.contributor.advisor	Costa, Patrícia Cristina dos Santos
dc.contributor.author	Vieira, Maicon Landim
dc.date.accessioned	2018-11-05T18:14:07Z
dc.date.available	2018-11-05T18:14:07Z
dc.date.issued	2017-07-12
dc.identifier.citation	VIEIRA, Maicon Landim. O papel da sensibilidade ao cálcio do filamento fino na modulação da cinética das pontes cruzadas no músculo cardíaco. 2017. 37 f. Trabalho de Conclusão de Curso - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, UNIRIO, Instituto Biomédico - Curso de Biomedicina, 2017.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/12542
dc.description	Orientador científico: José Renato Pinto	pt_BR
dc.description.sponsorship	National Institute of Health, CNPQ	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	restrictedAccess	pt_BR
dc.title	O papel da sensibilidade ao cálcio do filamento fino na modulação da cinética das pontes cruzadas no músculo cardíaco	pt_BR
dc.type	bachelorThesis	pt_BR
dc.contributor.advisor-co	Chase, P. Bryant
dc.contributor.referee	Pinto, José Renato
dc.contributor.referee	Fonseca, Adenilson de Souza da
dc.contributor.referee	Rocha, Ana Paula Machado da
dc.contributor.referee	Malaquias, Angelo Telesforo
dc.contributor.referee	Costa, Patrícia Cristina dos Santos
dc.degree.department	CCBS-Instituto Biomédico	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Graduação	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Bacharelado em Biomedicina-CCBS	pt_BR
dc.subject.cnpq	Outros	pt_BR
dc.subject.cnpq	Biomedicina	pt_BR
dc.subject.en	Sinusoidal stiffness	pt_BR
dc.subject.en	X-ray diffraction	pt_BR
dc.subject.en	Lattice Spacing	pt_BR
dc.subject.en	Ca2+ sensitivity	pt_BR
dc.subject.en	Bepridil	pt_BR
dc.description.abstracten	Introduction: The relationship between myofilament Ca2+ sensitivity and kinetics of tension redevelopment in striated muscle has been a subject of intense debate. The strong Ca2+ dependence of kTR implies that Ca2+ controls the process of speed limitation in the tension development. Exploring the relationship between cardiac thin filament Ca2+ sensitivity and mechanics of muscle contraction is fundamental given that changes in myofilament Ca2+ sensitivity are implicated with cardiac diseases. Aim: This study aims to explore the relationship between thin filament Ca2+ sensitivity and kinetics of the crossed bridges in cardiac muscle. Methods: Skinned cardiac preparations (trabecula and papillary muscle isolated from 4 adult wild-type (WT) and 4 troponin C knock-in mice (KI-cTnC) were mounted on to a force transducer and high speed length controller motor. The sarcomere was fixed in different lengths using He-Ne laser diffraction. Sinusoidal stiffness and kinetics of tension redevelopment of cardiac preparations was obtained once the steady state isometric force was reached at different calcium concentrations. Lattice Spacing measurements were obtained using synchrotron x-ray diffraction while isometric force was simultaneously monitored with a force transducer. Bepridil was used as a thin filament Ca2+ sensitizer. Results: Sensitized preparations (KI-cTnC and WT + BEP) presented an increased pCa50 compared to WT group for pCa-force and pCa-sinusoidal stiffness ratios. KI-cTnC cardiac preparations showed significantly faster kTR throughout the contraction compared to the WT group. Treatment with Bepridil resulted in cycling rates similar to those observed in the KI-cTnC group. At [Ca2+] saturated levels, both sensitized preparations showed a significant decrease in Lattice Spacing. Conclusion: Taken together, we provide evidences that Ca2+ sensitivity, specifically mediated by the thin filament, modulates cross-bridge kinetics in cardiac muscle fibers.	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	Introdução: A relação entre a sensibilidade ao Ca2+ do filamento fino e a cinética de redesenvolvimento de tensão (kTR) no músculo estriado tem sido objeto de intenso debate. A forte dependência ao Ca2+ da kTR implica que o Ca2+ controla o processo de limitação da velocidade no desenvolvimento da tensão. Explorar a relação entre a sensibilidade ao Ca2+ do filamento fino cardíaco e a mecânica da contração muscular é fundamental, uma vez que as alterações na sensibilidade ao Ca2+ do miofilamento estão envolvidas com doenças cardíacas. Objetivo: Este estudo tem como objetivo explorar a relação entre a sensibilidade ao Ca2+ do filamento fino e a cinética das pontes cruzadas no músculo cardíaco. Metodologia: As preparações cardíacas (trabéculas e músculos papilares) permeabilizadas foram isoladas de 4 camundongos adultos controle (Wild Type) e 4 camundongos com mutação homozigótica (KI-cTnC) na troponina C. As amostras foram montadas em um transdutor de força e em um motor de controle de comprimento de alta velocidade. A rigidez sinusoidal das preparações cardíacas e a cinética do redesenvolvimento da tensão (kTR) foram obtidas uma vez que a força isométrica no estado estacionário foi atingida em diferentes concentrações de cálcio. As medições de espaçamento entre os miofilamentos grossos (Lattice Spacing) foram obtidas usando difração de raios X de ângulo pequeno com monitoramento simultâneo da força isométrica. Bepridil foi utilizado como um sensibilizador do filamento fino ao Ca2+. Resultados: As preparações sensibilizadas (KI-cTnC e WT+BEP) apresentaram aumento no pCa50 em relação a grupo WT nas relações pCa-força e pCa-rigidez sinusoidal. As preparações cardíacas KI-cTnC apresentaram kTR significativamente mais rápida ao longo da contração em comparação com WT. O tratamento com Bepridil resultou em taxas de ciclos similares às taxas observadas no grupo KI-cTnC. Em níveis saturados de [Ca2+], ambas as preparações sensibilizadas apresentaram diminuições significativas no Lattice Spacing. Conclusão: Em conjunto, este trabalho fornece evidências de que a sensibilidade ao Ca2+, especificamente mediada pelo filamento fino, modula a cinética das pontes cruzadas nas fibras musculares cardíacas.	pt_BR
dc.subject.pt	Bepredil	pt_BR
dc.subject.pt	Sensibilidade ao cálcio	pt_BR
dc.subject.pt	Lattice Spacing	pt_BR
dc.subject.pt	Difração de raio-X	pt_BR
dc.subject.pt	Rigidez sinusoidal	pt_BR