Ataluren: indutor de transleitura em ensaios clínicos: revisão de literatura

Blanco, Jéssica Noronha

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dc.contributor.advisor	Dumans, Ana Teresa Nogueira
dc.contributor.author	Blanco, Jéssica Noronha
dc.date.accessioned	2018-11-07T13:03:32Z
dc.date.available	2018-11-07T13:03:32Z
dc.date.issued	2018-07-13
dc.identifier.citation	BLANCO, Jéssica Noronha. Ataluren: indutor de transleitura em ensaios clínicos: revisão de literatura. 2018. 69 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Instituto Biomédico., Rio de Janeiro, 2018.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/12548
dc.description	Orientador científico: Guilherme Suarez Kurtz	pt_BR
dc.description.sponsorship	n/a	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	Ataluren: indutor de transleitura em ensaios clínicos: revisão de literatura	pt_BR
dc.title.alternative	Ataluren: readthrough induction	pt_BR
dc.type	bachelorThesis	pt_BR
dc.contributor.advisor-co	Abreu, Renata Barbosa Vahia De
dc.contributor.advisor-co	Kurtz, Guilherme Suarez
dc.contributor.referee	Dumans, Ana Teresa Nogueira
dc.contributor.referee	Nogueira, Eduardo de Matos
dc.contributor.referee	Rocha, Cristiane Barbosa
dc.degree.department	CCBS-Instituto Biomédico	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Graduação	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Bacharelado em Biomedicina-CCBS	pt_BR
dc.subject.cnpq	Outros	pt_BR
dc.subject.cnpq	Biomedicina	pt_BR
dc.subject.en	Ataluren	pt_BR
dc.subject.en	Cystic Fibrosis	pt_BR
dc.subject.en	Codon, Nonsense	pt_BR
dc.subject.en	Muscular Dystrophy, Duchenne	pt_BR
dc.subject.en	Readthrough	pt_BR
dc.description.abstracten	Nonsense mutations are characterized by base changes that insert a premature stop codon. These mutations are present in genetic diseases, as they lead to the formation of non-functional proteins. Some molecules allow readthrough that is the introduction of a cognate amino acid into a premature stop codon, partially regenerating the expression and activity of the protein. Aminoglycosides can promote readthrough but have nephrotoxic and ototoxic properties, making it difficult to treat pathologies associated with premature stop codons. As a result, other drugs were examined in search for an ability to clinically promote readthrough, such as Ataluren® (PTC124). The results of the in vitro and in vivo assays for suppression of premature stop codons were encouraging for clinical trials. Ataluren® in phase I clinical trial was considered safe and well tolerated for oral use. Several phase II studies have produced different results in terms of treatment efficacy. Ataluren® is currently the first drug approved in its class for phase III clinical trials. In these assays, randomized, blind and placebo-controlled, researchers weren't able to observe the expected effects of treatment. Available data suggests that preclinical evidence in literature is insufficient to predict failures of phase III studies. In future research, the molecular determination of interactions between Ataluren® and its biological target should be studied; this will allow the development of novel molecules that can promote readthrough.	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	As mutações sem sentido são caracterizadas por alterações de base única que alteram o códon original para um dos diferentes códons de parada. Essas mutações são causadoras de doenças genéticas por levarem a formação de proteínas não funcionais. Algumas moléculas são capazes de promover transleitura, isto é, inserção de um aminoácido cognato em um códon de parada prematura, permitindo assim a restauração parcial da expressão e da atividade proteica. Alguns desses compostos são da classe de aminoglicosídeos, que possuem características nefrotóxicas e ototóxicas, o que dificulta sua aplicação no tratamento de patologias associadas a códons de parada prematura. Com isso, outros fármacos, como o Ataluren® (PTC124), foram investigados quanto a sua capacidade de promover transleitura na clínica. Resultados promissores foram obtidos na supressão de códons de parada prematura in vitro e in vivo conduzindo a ensaios clínicos. O Ataluren® nos ensaios clínicos de fase I foi considerado seguro e com boa tolerância para administração oral. Nos diferentes estudos de fase II, os resultados divergiram quanto à eficácia do tratamento. Atualmente essa medicação é a primeira de sua classe a ter recebido aprovação para ensaio clínico de fase III, randomizados, cegos e controlados com placebo onde não foram observados os efeitos esperados do tratamento. As evidências atuais sugerem que os dados pré-clínicos da literatura não previram o insucesso dos estudos de fase III. Portanto, futuros ensaios devem buscar a descrição a nível molecular das interações entre Ataluren® e seu alvo biológico permitindo assim, o desenvolvimento de novas moléculas para promover uma melhor transleitura dos códons de parada prematura.	pt_BR
dc.subject.pt	Ataluren	pt_BR
dc.subject.pt	Fibrose Cística	pt_BR
dc.subject.pt	Códon sem Sentido	pt_BR
dc.subject.pt	Distrofia Muscular de Duchenne	pt_BR
dc.subject.pt	Transleitura	pt_BR