Estudo in vitro dos mecanismos de imunossupressão mediado por rinovírus HRV-B14 em células mononucleares de sangue periférico de humanos

Carneiro, Laís de Albuquerque

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dc.contributor.advisor	Costilla, Landi Veivi Guillermo
dc.contributor.author	Carneiro, Laís de Albuquerque
dc.date.accessioned	2018-11-07T13:40:17Z
dc.date.available	2018-11-07T13:40:17Z
dc.date.issued	2018-07-20
dc.identifier.citation	CARNEIRO, Laís de Albuquerque. Estudo in vitro dos mecanismos de imunossupressão mediado por rinovírus HRV-B14 em células mononucleares de sangue periférico de humanos. 2018. 84 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Instituto Biomédico., Rio de Janeiro, 2018.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/12549
dc.description.sponsorship	n/a	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	restrictedAccess	pt_BR
dc.title	Estudo in vitro dos mecanismos de imunossupressão mediado por rinovírus HRV-B14 em células mononucleares de sangue periférico de humanos	pt_BR
dc.type	bachelorThesis	pt_BR
dc.contributor.referee	Costilla, Landi Veivi Guillermo
dc.contributor.referee	Matassoli, Flávio Lemos
dc.contributor.referee	Teixeira, Bruna Souza
dc.degree.department	CCBS-Instituto Biomédico	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Graduação	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Bacharelado em Biomedicina-CCBS	pt_BR
dc.subject.cnpq	Outros	pt_BR
dc.subject.cnpq	Biomedicina	pt_BR
dc.subject.en	Cytokines	pt_BR
dc.subject.en	Rhinovirus	pt_BR
dc.subject.en	PBMCs	pt_BR
dc.description.abstracten	Human rhinovirus (HRV), a pathogen associated with cases of common cold, is a disease more common to upper respiratory tract infection and has been associated with pathologies in the lower airways that result in morbidity and mortality, such as exacerbations of chronic pulmonary syndrome (COPD), asthma, severe bronchiolitis, as well as pneumonia. Increased T and B cells belonging to peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in the respiratory tract are associated with the immune response to HRV. Although some studies report the increase of these cells against infections by HRV with respect to chronic respiratory diseases, others describe the reduction of the cellular number. This characteristic makes it difficult to control the infection and favors its persistence. The present study aimed to investigate the rhinovirus immune response from the in vitro interaction of PBMCs and HRV, in order to identify new mechanisms of Immunoregulation. PBMCs were obtained from blood of healthy young subjects, isolated by density gradient. From the interaction with HRV-B14, in the presence or absence of specific anti-CD3 or IFN-ɣ / LPS activating molecules, we performed cell counts, nitric oxide, cytokine generation by ELISA and flow cytometry analyzes. It was possible to observe that HRVB-14 induces proliferation of PBMCs in 48h and 120h, production of IL-12 in 24h, NO in 24h and 48h and the generation of anti-inflammatory cytokine IL-10 in 72h. In addition, proinflammatory cytokines IFN-γ, IL-17 and IL-6 are increased earlier and lately. Macrophages activation induced by IFN-ɣ produced by lymphocytes should potentiate NO production after one week of culture, but this phenomenon was not observed. The production of IL-10 suggests a virus immunosuppression mechanism of that would be responsible for the inhibition of pro-inflammatory cytokines. To date, we can suggest that HRV-B14 affects the immune response mediated by PBMCs, compromising the establishment and activation of the acquired immune response through IL-10 production, possible blockade of the initial production of IL-12 and consequent NO suppression.	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	O Rinovírus humano (HRV), patógeno associado a casos de resfriado comum, é a causa mais comum de infecções do trato respiratório superior e têm sido relacionados a patologias nas vias aéreas inferiores que resultam em morbidez e mortalidade significativas, como exacerbações da doença pulmonar crônica (DPOC), asma, bronquiolite grave, bem como pneumonia. Aumento de células T e B, pertencentes às células mononucleares de sangue periférico (PBMC), nas vias respiratórias são associados à resposta imune ao HRV. Apesar de alguns estudos relatarem o aumento dessas células frente a infecções por HRV com relação a doenças crônicas respiratórias, outros descrevem a redução do número celular. Essa característica dificulta o controle da infecção e favorece a sua persistência. O presente estudo teve como meta investigar a resposta imune ao rinovírus a partir da interação in vitro de PBMCs e HRV, a fim de identificar novos mecanismos de Imunorregulação. PBMCs foram obtidos de sangue de indivíduos jovens saudáveis, isolados através de separação por gradiente de densidade. A partir da interação com HRV-B14, na presença ou não das moléculas ativadoras específicas anti-CD3 ou IFN-ɣ/LPS, fizemos análises de contagem celular, geração de óxido nítrico, de citocinas por ELISA e citometria de fluxo. Foi possível observar que o HRVB-14 induz a proliferação de PBMCs em 48h e 120h, produção de IL-12 em 24h, de NO em 24h e 48h e a geração de citocina anti-inflamatória IL-10 em 72h. Além disso, citocinas pró-inflamatórias IFN-γ, IL-17 e IL6 são aumentadas precocemente e tardiamente. A ativação de macrófagos pela produção de IFN-ɣ pelos linfócitos deveria potencializar a produção de NO após uma semana de cultura, porém esse fenômeno não foi observado. A produção de IL-10 sugere um mecanismo de imunossupressão do vírus e que seria responsável pela inibição de citocinas pró-inflamatórias. Até o momento podemos sugerir que HRV-B14 afeta a resposta mediada pelos PBMCs, comprometendo o estabelecimento e ativação da resposta imune adquirida mediante produção de IL-10, possível bloqueio da produção inicial de IL-12 e consequente supressão de NO.	pt_BR
dc.subject.pt	Rinovírus	pt_BR
dc.subject.pt	PBMCs	pt_BR
dc.subject.pt	Citocinas	pt_BR