Análise comparativa do tratamento com fingolimode e outras terapias modificadoras da doença na composição de monócitos e diferentes subtipos de células T em pacientes com Esclerose Múltipla

Lopes, Lana Márcia Ferreira

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Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS)
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BIOM - Trabalhos de Conclusão de Curso - Graduação
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dc.contributor.advisor	Bento, Cleonice Alves de Melo
dc.contributor.author	Lopes, Lana Márcia Ferreira
dc.date.accessioned	2018-11-30T16:49:01Z
dc.date.available	2018-11-30T16:49:01Z
dc.date.issued	2017-10-11
dc.identifier.citation	LOPES, Lana Márcia Ferreira. Análise comparativa do tratamento com fingolimode e outras terapias modificadoras da doença na composição de monócitos e diferentes subtipos de células T em pacientes com Esclerose Múltipla. 2017. 81 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Instituto Biomédico, Rio de Janeiro, 2017.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/12609
dc.description.sponsorship	n/a	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	restrictedAccess	pt_BR
dc.title	Análise comparativa do tratamento com fingolimode e outras terapias modificadoras da doença na composição de monócitos e diferentes subtipos de células T em pacientes com Esclerose Múltipla	pt_BR
dc.type	bachelorThesis	pt_BR
dc.contributor.referee	Bento, Cleonice Alves de Melo
dc.contributor.referee	Rocha, Cristiane Barbosa
dc.contributor.referee	Sacramento, Priscila Mendonça do
dc.degree.department	CCBS-Instituto Biomédico	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Graduação	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Bacharelado em Biomedicina-CCBS	pt_BR
dc.subject.cnpq	Outros	pt_BR
dc.subject.cnpq	Biomedicina	pt_BR
dc.description.abstracten	Multiple Sclerosis is a chronic inflammatory autoimmune disease of the Central Nervous System being the main cause of chronic neurological disability in young adults. For patients presenting the relapsing remitting form, rapid diagnosis and onset of treatment with disease-modifying therapies (DMT) could alter clinical course by controlling the immune events mediated by encephalitogenic T cells associated with clinical relapse and neuronal lesion. The DMT are administered in the remission period and aims to prevent the occurrence of new clinical and radiological activities of the disease, reducing the risk of progression. Among the approved TMDs for MS, the patients may take interferons β (IFN-β), dimethyl fumarate or fingolimod. While IFN-β and dimethyl-fumarate inhibit the production of inflammatory cytokines related to the Th1 and Th17 phenotypes, fingolimod alters the recirculation pattern of T cells, favoring the retention of some subtypes in the lymph nodes. Therefore, the objective of this study was to evaluate the impact of treatment with DMT in the composition of T cells and monocytes in patients with MS. For this, lymphocytes were stimulated by a combination of PMA with ionomycin and subsequently marked using different florescent monoclonal antibodies directed against CD3, CD4, CD8, CD45RA, CCR7 and IFN-γ. Monocytes were determined through staining with fluorescent anti-CD14, anti-HLA-DR, anti-CD80 and anti-CD86 antibodies. All cell populations were evaluated by flow cytometry. We observed that the percentage of total peripheral CD4+ T cells, as well as naive and central memory subsets were lower in MS patients treated with fingolimod as compared with all other groups. In the compartment of CD8+ T, similar results were observed in patients under therapy with fingolimod. With regard to the cells able to produce IFN-γ, we observed a higher percentage of different IFN-+ CD4+ T cell subtypes in untreated MS patients as compared with control group. Furthermore, fingolimod was the most efficient DMT in reducing the proportion of IFN- T cells. Finally, high percentage of monocytes activated was detected in the peripheral blood of patients with in and treated with fingolimod, when compared to all other experimental groups. Our findings suggest that the fingolimod alters the dynamics of the subtypes of circulating T cells, compromising the production of IFN-γ, and increases the proportion of activated monocytes, the latter event representing an attempt by the body to compensate damages in adaptive immunity.	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença autoimune inflamatória crônica do Sistema Nervoso Central sendo a principal causa de incapacidade neurológica crônica em adultos jovens. Para pacientes que apresentam a forma Remitente Recorrente, o rápido diagnóstico e início do tratamento com terapias modificadoras da doença (TMD) pode alterar o curso clínico controlando eventos imunes mediados pelas células T encefalitogênicas associados às recaídas clínicas e lesão neuronal. As TMD são administradas no período de remissão e têm como objetivo prevenir a ocorrência de novas atividades clínicas e radiológicas da doença, reduzindo o risco de progressão. Dentre as TMD aprovadas para uso na EM temos os interferons β (FN-β), dimetil-fumarato e o fingolimode. Enquanto os IFN-β e o dimetil-fumarato inibem a produção de citocinas inflamatórias relacionadas aos fenótipos Th1 e Th17, o fingolimode altera o padrão de recirculação das células T, favorecendo a retenção de alguns subtipos nos gânglios linfáticos. Portanto, o objetivo desse estudo foi avaliar a impacto do tratamento com TMD na composição das células T e monócitos em pacientes com EM. Para tal, os linfócitos foram estimulados pela combinação de PMA e ionomicina e posteriormente marcados usando diferentes anticorpos monoclonais fluoroceínados dirigidos contra CD3, CD4, CD8, CD45RA, CCR7 e IFN-. Os monócitos foram determinados pela marcação à fresco utilizando anticorpos anti-CD14, anti-HLA-DR, anti-CD80 e anti-CD86. A determinação das populações foi avaliada por citometria de fluxo e observamos que a percentagem das células T CD4+ periféricas totais e os subtipos virgens e de memória central foram menores em pacientes com EM tratados com fingolimode quando comparado a todos os outros grupos estudados. No compartimento das células T CD8+, resultados semelhantes foram observados nos pacientes sob terapia o tratamento com fingolimode. Quanto a produção de IFN-, notamos que em pacientes não tratados a percentagem de linfócitos T CD4+ IFN-+ foi superior em todos os subtipos celulares. Dentre as TMD, o fingolimode mostrou-se mais eficiente em reduzir a proporção de células T IFN-+. Finalmente, elevada percentagem de monócitos ativados foi detectado no sangue periférico dos pacientes com EM e tratado com fingolimode, quando comparado a todos os outros grupos experimentais. Nossos resultados sugerem que o fingolimode altera a dinâmica dos subtipos de células T circulantes, compromete a produção de IFN- e também aumenta a proporção de monócitos ativados circulantes, podendo esse último evento representar uma tentativa do organismo de compensar danos na imunidade adaptativa.	pt_BR
dc.subject.pt	Terapias Modificadoras da Doença	pt_BR
dc.subject.pt	Esclerose Múltipla	pt_BR
dc.subject.pt	Cloridrato de Fingolimode	pt_BR