A Sinalização por INSR/IGF1R afeta os níveis de N-Glicanos complexos em células de câncer colorretal

Ferreira, Michelle de Souza

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BIOM - Trabalhos de Conclusão de Curso - Graduação
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dc.contributor.advisor	Netto, Claudia Cardoso
dc.contributor.author	Ferreira, Michelle de Souza
dc.date.accessioned	2019-03-29T19:45:39Z
dc.date.available	2019-03-29T19:45:39Z
dc.date.issued	2018-12-04
dc.identifier.citation	FERREIRA, Michelle de Souza. A Sinalização por INSR/IGF1R afeta os níveis de N-Glicanos complexos em células de câncer colorretal. 2018. 76 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Instituto Biomédico, Rio de Janeiro, 2018.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/12721
dc.description.sponsorship	n/a	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	A Sinalização por INSR/IGF1R afeta os níveis de N-Glicanos complexos em células de câncer colorretal	pt_BR
dc.title.alternative	Role of INSR/IGF1R signaling in regulating N-glycans and malignant phenotype of colorectal cancer cells	pt_BR
dc.type	bachelorThesis	pt_BR
dc.contributor.advisor-co	Freitas Jr, Julio Cesar Madureira de
dc.contributor.referee	Netto, Claudia Cardoso
dc.contributor.referee	Freitas Jr, Julio Cesar Madureira de
dc.contributor.referee	Squiavinato, Annie Cristhine M. S.
dc.contributor.referee	Araújo, Wallace Martins de
dc.degree.department	CCBS-Instituto Biomédico	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Graduação	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Bacharelado em Biomedicina-CCBS	pt_BR
dc.subject.cnpq	Outros	pt_BR
dc.subject.en	Colorectal Neoplasms	pt_BR
dc.subject.en	INSR/IGF1R	pt_BR
dc.subject.en	Polysaccharides	pt_BR
dc.subject.en	signaling	pt_BR
dc.description.abstracten	Cancer represents a serious public health problem in the world, as it is one of the leading causes of mortality in developed and developing countries. During its progression, several genetic and molecular changes affect the functionality of signaling-related proteins, including those that are part of the insulin/insulin-like growth factor (IGF) system. Metabolic changes that culminate in aberrant glycosylation are also considered to be a hallmark of cancer, because evidence has shown that glycans can modulate cell migration, cell-cell adhesion, cell signaling, and metastasis. Although several studies have contributed to a better understanding of the physiological and pathological molecular mechanisms mediated by insulin/IGF system and glycans independently, an integrated approach linking this system to glycosylation changes in colorectal cancer (CRC) development remains lacking. The aim of this study is to understand how disturbances in the insulin/IGF system in CCR affect both malignant phenotype and N-glycan expression pattern, mainly concerning β1,6-GlcNAc branched N-glycans, which are products of the N-acetylglucosaminyltransferase V (MGAT5), known to be involved in destabilization of adherens junctions. For this purpose, OSI-906 - a potent and highly selective inhibitor of tyrosine kinase molecules that inhibit insulin receptor (INSR) and IGF1 (IGF1R) autophosphorylation - was used for the treatment of HCT-116 and HT-29 cells. In both, a significant decrease in viability after treatment occurred. Moreover, inhibition of the insulin/IGF pathway has been seen to affect both the levels and the localization of junction proteins (E-cadherin and β-catenin). Treatment with OSI-906 also promoted a morphological change in HCT-116, characterized by a higher level of cell compaction. In relation to this lineage, two treatment strategies were maintained, one with OSI-906 alone, and another with IGF stimulated prior to treatment with the inhibitor. Under both conditions, there was a decrease in N-glycan levels with β1-6-GlcNAc branched N-glycans (L-PHA positive), which was also observed in HT-29 cells treated only with OSI-906. Together, these preliminary findings indicate a correlation between INSR/IGF1R signaling and the regulation of levels of β1,6-GlcNAc branched N-glycans.	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	O câncer representa um grave problema de saúde pública no mundo, visto que é uma das principais causas de morte em países desenvolvidos e em desenvolvimento. Durante sua progressão, diversas alterações genéticas e moleculares afetam a funcionalidade de proteínas relacionadas à sinalização, incluindo aquelas que fazem parte do sistema insulina/fator de crescimento semelhante à insulina (IGF). Alterações metabólicas que resultam em glicosilação aberrante também são consideradas um dos pilares do câncer, pois evidências robustas sustentam que modificações que afetam os níveis dos glicanos podem modular tanto migração, adesão e sinalização celular quanto o estabelecimento de metástases. Embora diversos estudos, de forma independente, tenham contribuído para uma melhor compreensão dos mecanismos fisiológicos e patológicos mediados pelo sistema insulina/IGF e por glicanos, abordagens integradas relacionando este sistema a alterações na glicosilação de proteínas não têm sido exploradas em câncer colorretal (CCR). O objetivo deste estudo é compreender como os distúrbios no sistema insulina/IGF em CCR afetam o fenótipo maligno e os níveis de N-glicanos complexos, sobretudo aqueles com ramificações do tipo β1,6-N-acetilglicosamina (β1,6-GlcNAc), que são produtos da enzima N-acetilglicosamiltransferase V (MGAT5), conhecidos por estarem relacionados tanto à desestabilização de junções aderentes, quanto à manutenção da estabilidade de receptores na membrana. Assim sendo, foi utilizado o OSI-906 – um inibidor potente e altamente seletivo de moléculas de tirosina quinase, que inibe a autofosforilação de receptores de insulina (INSR) e IGF1 (IGF1R) – para o tratamento das células HCT-116 e HT-29. Em ambas ocorreu uma diminuição significativa da viabilidade após o tratamento. Além disso, foi visto que a inibição da via de insulina/IGF afeta tanto os níveis quanto a localização de proteínas de junção (E-caderina e β-catenina). O tratamento com OSI-906 promoveu também uma mudança morfológica em HCT-116, caracterizada por um maior nível de compactação celular. Em relação a esta linhagem, dois esquemas de tratamento foram mantidos, sendo um utilizando apenas OSI-906, e outro em que houve estímulo com IGF previamente ao tratamento com o inibidor. Nas duas condições, ocorreu uma diminuição nos níveis de N-glicanos com ramificações do tipo β1,6-GlcNAc, o que também foi observado em células HT-29 tratadas com OSI-906. Conjuntamente, os resultados sugerem uma correlação entre sinalização por INSR/IGF1R e a regulação dos níveis de N-glicanos com ramificações do tipo β1,6-GlcNAc.	pt_BR
dc.subject.pt	Sinalização celular	pt_BR
dc.subject.pt	INSR/IGF1R	pt_BR
dc.subject.pt	Neoplasias Colorretais	pt_BR
dc.subject.pt	Polissacarídeos	pt_BR