Estudo etnofarmacológico da eficácia e segurança do extrato hidrometanólico da folha de Myrciaria cauliflora sobre o Trypanosoma cruzi

Galvão, Bárbara Verena Dias

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dc.contributor.advisor	Aiub, Claudia Alessandra Fortes
dc.contributor.author	Galvão, Bárbara Verena Dias
dc.date.accessioned	2020-02-03T15:13:49Z
dc.date.available	2020-02-03T15:13:49Z
dc.date.issued	2019-07-29
dc.identifier.citation	GALVÃO, Bárbara Verena Dias. Estudo etnofarmacológico da eficácia e segurança do extrato hidrometanólico da folha de Myrciaria cauliflora sobre o Trypanosoma cruzi. 67f. 2019. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Instituto Biomédico, Rio de Janeiro, 2019.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/13062
dc.description.sponsorship	n/a	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	Estudo etnofarmacológico da eficácia e segurança do extrato hidrometanólico da folha de Myrciaria cauliflora sobre o Trypanosoma cruzi	pt_BR
dc.title.alternative	Ethnopharmacological study on efficacy and safety of the hydrometanolic extract of the of Myrciaria cauliflora leaf against Trypanosoma cruzi	pt_BR
dc.type	bachelorThesis	pt_BR
dc.contributor.advisor-co	Lima, Carlos Fernando Araujo
dc.contributor.referee	Lima, Carlos Fernando Araujo
dc.contributor.referee	Felzenswalb, Israel
dc.contributor.referee	Campos, Andreia da Silva Fernandes
dc.contributor.referee	Fiuza, Ludmila Ferreira de Almeida
dc.degree.department	CCBS	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Graduação	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.subject.cnpq	Outros	pt_BR
dc.subject.cnpq	Biomedicina	pt_BR
dc.subject.en	Myrciaria cauliflora	pt_BR
dc.subject.en	Jaboticaba	pt_BR
dc.subject.en	Chagas Disease	pt_BR
dc.subject.en	Trypanosoma cruzi	pt_BR
dc.subject.en	Genotoxicity	pt_BR
dc.description.abstracten	Chagas Disease presents several therapeutic challenges, such as limited action and side effects of available drugs, pointing the importance of the search for more effective and safer trypanocidal compounds, including strategies such as ethnopharmacological research. Myrciaria cauliflora (Myrtaceae), known as jabuticabeira, have traditionally been used to treat respiratory and digestive disorders and have a wide antimicrobial potential related to its phytochemical composition. Therefore, this study aimed to investigate the phenolic composition, safety and efficacy of M. cauliflora leaf hydromethanolic extract against Trypanosoma cruzi bloodstream trypomastigote form. Analysis of the phenolic composition of the extract was assessed by ultraperformance liquid chromatography coupled to mass spectrometry. The mutagenic potential was evaluated by the Ames Test, in the absence and presence of metabolic activation, in the strains TA97, TA98, TA100, TA102, TA104 of Salmonella enterica sorovar Typhimurium. HepG2 cells were assayed for cell viability determination using WST-1 assay. The trypanocidal activity was evaluated against bloodstream trypomastigote form of T. cruzi (Y strain, DTU II). Six more abundant phenolic compounds were identified in the extract: quercetin, myricitrin, hesperetin and dihydroquercetin 3-O-ramnoside, m-coumaric acid and esculin. Mutagenic effects were detected at the highest concentration tested (500 μg/plate), in the presence of exogenous metabolism in the TA100 strain, indicating base pair substitution damage, from G:C to A:T. The extract exhibited significant trypanocidal activity over a range of safe concentration for HepG2 cells (EC50 2h: 4.8-11.4 μg/mL EC50 24h: 4.7-10.5 μg/mL), about ten times lower than the concentration required to produce a hepatotoxic effect (EC50 24h: 101 μg/mL). The mutagenic and trypanocidal potential of the extract may be related to the pro-oxidative effects of flavonoids, which can generate reactive oxygen species, damaging the DNA and altering the redox balance of the parasite. In summary, the data demonstrate that the extract presented trypanocidal activity at non-hepatotoxic and non-mutagenic concentrations, emerging as a potential source of active natural products against Chagas Disease etiological agent.	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	A doença de Chagas (DC) apresenta diversos desafios terapêuticos, como ação limitada e efeitos colaterais dos medicamentos disponíveis, que revelam a importância da busca por compostos tripanocidas mais eficazes e seguros, incluindo estratégias como a pesquisa etnofarmacológica. Myrciaria cauliflora (Myrtaceae), conhecida como jabuticabeira, tem sido tradicionalmente usada para tratar distúrbios respiratórios e digestivos, apresentando amplo potencial antimicrobiano relacionado a sua composição fitoquímica. Portanto, este trabalho teve como objetivo investigar a composição fenólica, segurança e eficácia do extrato hidrometanólico da folha de M. cauliflora sobre a forma tripomastigota sanguínea de Trypanosoma cruzi. A análise fitoquímica do extrato foi feita por cromatografia líquida de ultraeficiência acoplada a espectrometria de massas. O potencial mutagênico foi avaliado pelo Teste de Ames, na ausência e presença de ativação metabólica, nas cepas TA97, TA98, TA100, TA102, TA104 de Salmonella enterica sorovar Typhimurium. Células HepG2 foram avaliadas quanto à determinação da viabilidade celular pelo ensaio WST-1. A atividade tripanocida foi avaliada sobre a forma tripomastigota sanguínea de T. cruzi (cepa Y, DTU II). Foram identificados 6 compostos fenólicos majoritários no extrato: quercetina, miricitrina, hesperetina e dihidroquercetina 3-O-ramnosídeo, ácido m-cumárico e esculina. Efeitos mutagênicos foram detectados na maior concentração testada (500 μg/placa), na presença de ativação metabólica na cepa TA100, indicando dano por substituição do par de bases, de G:C para A:T. O extrato exibiu atividade tripanocida significativa em uma faixa de concentração segura para células HepG2 (EC50 2h: 4,8-11,4 μg/mL; EC50 24h: 4,7-10,5 μg/mL), cerca de dez vezes menor que a concentração necessária para produzir um efeito hepatotóxico (EC50 24h: 100 μg/mL). O potencial mutagênico e tripanocida do extrato podem estar relacionados aos efeitos pró-oxidativos dos flavonoides, que podem gerar espécies reativas de oxigênio, danificando o DNA e alterando o balanço redox do parasita. Em resumo, os dados demonstram que o extrato apresentou atividade tripanocida em concentrações não-hepatotóxicas e não-mutagênicas, emergindo como uma potencial fonte de produtos naturais ativos sobre o agente etiológico da DC.	pt_BR
dc.subject.pt	Myrciaria cauliflora	pt_BR
dc.subject.pt	Jabuticaba	pt_BR
dc.subject.pt	Doença de Chagas	pt_BR
dc.subject.pt	Trypanosoma cruzi	pt_BR
dc.subject.pt	Genotoxicidade	pt_BR
dc.degree.course	Bacharelado em Biomedicina	pt_BR
dc.degree.college	Instituto Biomédico	pt_BR