Avaliação do potencial mutagênico e citotóxico de novos derivados nitrotriazólicos eficazes frente ao Trypanosoma cruzi

Macedo, Marcela de Oliveira

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dc.contributor.advisor	Aiub, Cláudia Alessandra Fortes
dc.contributor.author	Macedo, Marcela de Oliveira
dc.date.accessioned	2023-03-03T16:26:09Z
dc.date.available	2023-03-03T16:26:09Z
dc.date.issued	2022-08-30
dc.identifier.citation	MACEDO, Marcela de Oliveira. Avaliação do potencial mutagênico e citotóxico de novos derivados nitrotriazólicos eficazes frente ao Trypanosoma cruzi. 2022. 55 f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2022.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/13623
dc.description.sponsorship	n/a	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	Avaliação do potencial mutagênico e citotóxico de novos derivados nitrotriazólicos eficazes frente ao Trypanosoma cruzi	pt_BR
dc.title.alternative	Evaluation of the mutagenic and cytotoxic potential of new effective nitrotriazolic derivatives against Trypanosoma cruzi	pt_BR
dc.type	masterThesis	pt_BR
dc.contributor.advisor-co	Castelo Branco, Frederico Silva
dc.contributor.advisor-co	Araújo-Lima, Carlos Fernando
dc.contributor.referee	Aiub, Cláudia Alessandra Fortes
dc.contributor.referee	Campos, Andréia da Silva Fernandes
dc.contributor.referee	Araújo, Julianna Siciliano de
dc.contributor.referee	Mesquita, Joelma Freire de
dc.contributor.referee	Carvalho, Beatriz Ferreira de
dc.degree.department	CCBS	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Mestrado Acadêmico	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular	pt_BR
dc.subject.cnpq	CIÊNCIAS BIOLÓGICAS	pt_BR
dc.subject.cnpq	BIOQUÍMICA	pt_BR
dc.subject.cnpq	BIOLOGIA MOLECULAR	pt_BR
dc.subject.en	Chagas disease	pt_BR
dc.subject.en	Cytotoxicity	pt_BR
dc.subject.en	Mutagenicity	pt_BR
dc.subject.en	Nitrotriazoles	pt_BR
dc.description.abstracten	Chagas disease (CD) was discovered in 1909 and the etiological agent, pathogenesis and symptomatology were described. To this day, it continues to be considered a neglected disease by the World Health Organization (WHO) and a major public health problem. The identification and treatment of Chagas disease are objects of studies by scientists and a matter of concern for the public, political and scientific management sectors due to the difficulties in obtaining greater knowledge of the epidemiological areas since the diagnosis, pharmacological treatment and screening of the disease de Chagas still generates uncertainties in relation to its treatment. Several drugs have been developed in the study against T. cruzi, among them are nitrocompounds, more recently nitrotriazoles, some are bifunctional agents with two mechanisms of action: substrates of NTR-I (nitroreductase I) and reversible inhibitors of CYP51 and showed high in vitro and in vivo activity against T. cruzi. In this work, 13 compounds were developed and evaluated for cytotoxicity and mutagenicity through the bacterial reverse mutation test, cytotoxicity and cell viability assays to predict the mutagenic potential of the samples. The same molecules have already undergone biological evaluation: In vitro anti-T. Cruzi, Preliminary evaluation of in vitro cytotoxicity, Evaluation on the enzyme nitroreductase of Trypanosoma cruzi (TcNTR) and Antifungal evaluation in vitro against Sporothrix sp.. Of the analyzed compounds, 8 had an induction mutation that alters the reading frame (Frameshit) by addition and/or deletion of G:C base pairs, which may be caused by the root structure of the compounds' molecules. The 5 compounds that were active against T. cruzi were tested in cell viability assays and all showed a dose-dependent cytotoxic effect with loss, but none with significant cell damage. The presence of cytotoxicity and the induction of mutagenicity may be due to functional groups, steric or resonance effects that lead to changes in stability, metabolism, potency of the analyzed compounds.	pt_BR
dc.degree.country	Brasil	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	A doença de Chagas (DC) foi descoberta em 1909 tendo sido descrito o agente etiológico, patogenia, sintomatologia. Até os dias atuais continua sendo considerada uma doença negligenciada pela Organização Mundial de Saúde (OMS) e um grande problema de saúde pública. A identificação e o tratamento da doença de Chagas são objetos de estudos de cientistas e motivo de preocupação para os setores de gestão pública, política e científica devido as dificuldades em obter maior conhecimento das áreas epidemiológicas visto que o diagnóstico, tratamento farmacológico e rastreio da doença de Chagas ainda gera incertezas em relação ao seu tratamento. Vários medicamentos vêm sendo desenvolvidos no estudo contra o T. cruzi dentre eles encontram-se os nitrocompostos, mais recentemente os nitrotriazóis, alguns são agentes bifuncionais com dois mecanismos de ação: substratos de NTR-I (nitrorredutase I) e inibidores reversíveis de CYP51 que apresentaram alta atividade in vitro e in vivo sobre T. cruzi. Neste trabalho nos foram cedidos 13 compostos que foram avaliados quanto a citotoxicidade e mutagenicidade através do Teste de mutação reversa bacteriana, citotoxicidade e ensaios de viabilidade celular para predizer o potencial mutagênico das amostras. As mesmas moléculas já passaram por avaliação biológica: Avaliação in vitro anti-T. Cruzi, Avaliação preliminar da citotoxicidade in vitro, Avaliação na enzima nitroredutase de Trypanosoma cruzi (TcNTR) e Avaliação antifúngica in vitro contra Sporothrix sp.. Dos compostos analisados, 8 apresentaram mutação por indução que altera o quadro de leitura (Frameshit) por adição e/ou deleção dos pares de base G:C, podendo ter como causa a estrutura raiz das moléculas dos compostos. Os 5 compostos que se mostraram ativos contra o T. cruzi foram testados em ensaios de viabilidade celular e todos apresentaram efeito citotóxico dose dependente com perda, porém nenhum com lesão celular significativa. A presença de citotoxicidade e a indução de mutagenicidade podem ser decorrentes dos grupos funcionais, do efeito estérico ou de ressonância que levam a alteração da estabilidade, metabolismo, potência dos compostos analisados.	pt_BR
dc.subject.pt	Doença de Chagas	pt_BR
dc.subject.pt	Citotoxicidade	pt_BR
dc.subject.pt	Mutagenicidade	pt_BR
dc.subject.pt	Nitrotriazóis	pt_BR
dc.subject.decs	Doença de Chagas	pt_BR