Investigação molecular do GNAS em pacientes com fenótipo Prader-Willi Like e uma revisão sistemática sobre fenótipo Prader-Willi Like

Paranhos, Ingrid Camila Possa

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dc.contributor.advisor	Paiva, Carmen Lucia Antão
dc.contributor.author	Paranhos, Ingrid Camila Possa
dc.date.accessioned	2023-05-02T18:23:38Z
dc.date.available	2023-05-02T18:23:38Z
dc.date.issued	2020-04-16
dc.identifier.citation	PARANHOS, Ingrid Camila Possa. Investigação molecular do GNAS em pacientes com fenótipo Prader-Willi Like e uma revisão sistemática sobre fenótipo Prader-Willi Like. 2020. 129 f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2020.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/13640
dc.description.sponsorship	CAPES	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	Investigação molecular do GNAS em pacientes com fenótipo Prader-Willi Like e uma revisão sistemática sobre fenótipo Prader-Willi Like	pt_BR
dc.type	masterThesis	pt_BR
dc.contributor.advisor-co	Rocha, Catielly Ferreira
dc.contributor.referee	Paiva, Carmen Lucia Antão
dc.contributor.referee	El-Jaick, Kênia Balbi
dc.contributor.referee	Mesquita, Joelma Freire de
dc.contributor.referee	Oliveira, Carlos Fernando de Araujo Lima de
dc.degree.department	CCBS	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Mestrado Acadêmico	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular	pt_BR
dc.subject.cnpq	CIÊNCIAS BIOLÓGICAS	pt_BR
dc.subject.cnpq	BIOQUÍMICA	pt_BR
dc.subject.cnpq	BIOLOGIA MOLECULAR	pt_BR
dc.subject.en	Prader-Willi like	pt_BR
dc.subject.en	GNAS	pt_BR
dc.subject.en	Prader-Willi phenotype	pt_BR
dc.description.abstracten	The Prader-Willi Syndrome (PWS) is considered the most frequent cause of syndromic obesity and it is caused by mutations which inhibit the expression of genes located on segment 15q11-q13 in the paternal chromosome. However, there are many individuals with obesity, mental delay and other characteristics similar to PWS who do not have mutations in the 15q11-q13 region, therefore, presenting with Prader-Willi like phenotype (PWL). The objectives of this study were: (1) to investigate GNAS gene inpatients with PWL phenotype who attended the University Hospital (HUGG/UNIRIO) Outpatient Genetic Clinic; and (2) to conduct a systematic review of the literature on PWL phenotype and associated mutations. The review was built according to the PRISMA protocol. We investigated 35 patients by the means of Methylation Specific Multiplex Ligation Probe Amplification (MS-MLPA) kit ME031, which led to the identification of two alterations in the copy numbers of GNAS exons: an apparent deletion of the exon 7 in patient 95 (female, 8-years-old), and a deletion of the exons 1A and 1 in patient 101 (female, 27--years-old). It is important to mention that GNAS has a role in the melanocortin-leptin system, related to satiety and, consequently, obesity. This led to the suggestion that the clinical symptoms and signs present in the patients are consequence of copy number variants (deletions) of some regions in GNAS. Concerning the systematic review, from the 23 papers found, 56 patient cases were described with PWL phenotype, with mutations in 1p36, 1p31.1, 2p25, 3p26.3, 6q, 8q, 10p11.21p11.1 and X chromosome, as well as translocations. Among the PWL phenotypic characteristics described, the most frequent one was intellectual developmental delay in 78% of the cases, followed by obesity, present in 75% of the patients. The results of this systematic review and the importance of having the syndromic obese patients’ correct diagnose point towards the importance of identifying GNAS mutations, as performed in this study, which is another important information for understanding the metabolic pathways which cause obesity and mental delay.	pt_BR
dc.degree.country	Brasil	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	A Síndrome de Prader-Willi (SPW) é considerada a mais frequente causa de obesidade sindrômica e ocorre devido a mutações que levam à inibição da expressão de genes da região 15q11-q13 de origem paterna. Porém, existe uma gama de indivíduos obesos com deficiência mental e outras características fenotípicas bastante semelhantes à SPW, que não apresentam as alterações genéticas na região 15q11-q13, conhecidos como portadores de fenótipo Prader-Willi like (PWL). Os objetivos deste estudo foram: (1) investigar no gene GNAS, em amostras de DNA de pacientes obesos sindrômicos, com fenótipo PWL, acompanhados no Ambulatório de Genética do Hospital Universitário Gaffrée Guinle; (2) realizar revisão sistemática da literatura sobre fenótipo Prader-Willi like e mutações associadas a este. A revisão foi elaborada seguindo-se o protocolo PRISMA. Foram investigados 35 pacientes entre os quais dois revelaram alterações no número de cópias de éxons do GNAS, por meio da técnica de MS-MLPA utilizando-se o kit ME031. O primeiro foi o paciente 95, do sexo feminino, com 8 anos de idade, que apresentou uma aparente deleção do éxon 7 e a paciente 101, do sexo feminino, com 27 anos, que apresentou deleção dos éxons 1A e 1. O GNAS é importante para o sistema melanocortina-leptina, que tem relação com a sensação de saciedade e, consequentemente, obesidade. Essa relação leva à sugestão de que os sintomas e os sinais clínicos apresentados foram consequência das mutações encontradas. Quanto à revisão sistemática, dos 23 artigos encontrados, foram descritos 56 casos de pacientes com fenótipo PWL com mutações em 1p36, 1p31.1, 2p25, 3p26.3, 6q, 8q, 10p11.21p11.1 e no cromossomo X, além de translocações. Dentre as características do fenótipo PWL descritas, com maior frequência, foi encontrado o atraso no desenvolvimento intelectual, presente em 78% dos casos seguido de obesidade. Os relatos da revisão sistemática mostram a importância de se fazer diagnóstico genético de pacientes obesos sindrômicos, o que embasa a identificação de alterações no GNAS encontradas neste estudo como mais uma importante informação para o entendimento das intrincadas vias metabólicas, que determinam obesidade e atraso no desenvolvimento intelectual.	pt_BR
dc.subject.pt	Fenótipo Prader-Willi like	pt_BR
dc.subject.pt	GNAS	pt_BR
dc.subject.pt	Fenótipo Prader-Willi	pt_BR
dc.subject.decs	Síndrome de Prader-Willi	pt_BR