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Efeitos dos compostos bioativos da uva Sweet jubilee na linhagem celular de câncer de próstata

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dc.contributor.advisor Teodoro, Anderson Junger
dc.contributor.author Santos, Lauriza Silva dos
dc.date.accessioned 2023-05-02T18:45:15Z
dc.date.available 2023-05-02T18:45:15Z
dc.date.issued 2021-04-07
dc.identifier.citation SANTOS, Lauriza Silva dos. Efeitos dos compostos bioativos da uva Sweet jubilee na linhagem celular de câncer de próstata. 2021. 70 f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2021. pt_BR
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/unirio/13641
dc.description.sponsorship n/a pt_BR
dc.language.iso Portuguese pt_BR
dc.rights openAccess pt_BR
dc.title Efeitos dos compostos bioativos da uva Sweet jubilee na linhagem celular de câncer de próstata pt_BR
dc.type masterThesis pt_BR
dc.contributor.advisor-co Ferreira, Mariana Simões Larraz
dc.contributor.referee Teodoro, Anderson Junger
dc.contributor.referee Albuquerque, Cassiano Felippe Gonçalves de
dc.contributor.referee Silva, Otniel Freitas
dc.degree.department CCBS pt_BR
dc.degree.grantor Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO pt_BR
dc.degree.level Mestrado Acadêmico pt_BR
dc.degree.local Rio de Janeiro, RJ pt_BR
dc.degree.program Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular pt_BR
dc.subject.cnpq CIÊNCIAS BIOLÓGICAS pt_BR
dc.subject.cnpq BIOQUÍMICA pt_BR
dc.subject.cnpq BIOLOGIA MOLECULAR pt_BR
dc.subject.en Bioactive compounds pt_BR
dc.subject.en Prostate adenocarcinoma pt_BR
dc.subject.en Sweet jubilee pt_BR
dc.description.abstracten Hybrid grapes are characterized for having greater resistance to disease, for producing fruits with better organoleptic characteristics, and for showing greater total phenolic content and antioxidant activity. Lyophilized whole grape extract contains several polyphenols that are able to inhibit the action of proteins associated with metastasis and can present greater pharmacokinetics and it can, then, have a greater potential to become a drug based on natural products for the most common cancers like prostate cancer. The goal of this work is to characterize and determine the influence of different Sweet Jubilee grape (SJ) extracts in the DU145 and PC3 cellular lineages. The samples were obtained from the Labrunier farm located in Petrolina (state of Pernambuco, Brazil) and transported under refrigeration to UNIRIO's Núcleo de Bioquímica Nutricional (Nutritional Biochemistry Group). The following extracting solutions were used on the lyophilized sample: water 100% (H2O), methanol (MOH), methanol 50% (MOH50), acetone 70% (A70), sequential MOH50 and A70 (SQ) and ethanol 80% (EOH80). The antioxidant activity was evaluated through several distinct methods (ABTS, FRAP, DPPH, and ORAC), as well as the determination of total phenolic compounds (Folin Ciocalteu). From these results, the phytochemical profile of the selected extracts was determined by a metabolomic approach through UPLC-MS. The metastasized lineages DU145 (brain) and PC3 (bone) were cultivated with and without treatment with grape extract (10-5000 µg/mL), evaluating the cellular viability through the MTT method for 24, 48, and 72 hours. We also performed cellular cycle and apoptosis rate analyses after 48h of treatment with lyophilized whole grape extract (1000-5000 µg/mL). The SJ extracts showed large amounts of total phenolic compounds and great in vitro antioxidant capacity. The characterization of UPLC-MS compounds of SJ identified 4 classes, including: flavonoids, stilbenes, phenolic acids, and other polyphenols. In the antiproliferative activity analysis, after 48h, an average reduction in cellular viability of 47% and of 49% (5000 µg/mL) in the DU145 and PC3 lineages respectively. It was also identified an increase in the percentage of cells in the G0/G1 phase and decrease of cells in phases S and G2/M and greater percentage of early and late apoptosis (p<0.01) after treatment with SJ extract in the DU145 lineage. We conclude that the SJ grape has high quantities of phenolic compounds, as well as an ample diversity of bioactive compounds, 67 compounds being identified in this work, opening new perspectives for it to act as a chemopreventive extract or participate in combined therapy as an adjuvant in oncologic treatment. pt_BR
dc.degree.country Brasil pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber n/a pt_BR
dc.description.abstractpt As uvas híbridas são caracterizadas por possuírem maior resistência a doenças, por produzirem frutos com melhores características sensoriais e apresentarem maior teor de compostos fenólicos e atividade antioxidante. O extrato de uva integral liofilizada contém diversos compostos fenólicos que são capazes de inibir a ação de proteínas associadas à metástase e podem apresentar uma maior farmacocinética e com isso ter potencial como nutraceutico / medicamento para tratar cânceres com grande incidência como o de próstata. O objetivo deste trabalho foi caracterizar e determinar a influência dos diferentes extratos da uva Sweet Jubilee (SJ) nas linhagens celulares de câncer de próstata (DU145 e PC3). As amostras foram obtidas da Fazenda Labrunier localizada em Petrolina (PE) e transportadas sob refrigeração ao Núcleo de Bioquímica Nutricional da UNIRIO. Foram utilizadas soluções extratoras na amostra liofilizada: água 100% (H2O), metanol (MOH), metanol 50% (MOH50), acetona 70% (A70), extração sequencial MOH50 e A70 (SQ) e etanol 80% (EOH80). A determinação da atividade antioxidante foi realizada por meio de distintos métodos (ABTS, FRAP, DPPH e ORAC), além da determinação de compostos fenólicos totais (Folin Ciocalteu). Foi obtido o perfil fitoquímico dos seis extratos oriundos de diferentes procedimentos de extração (H20, MOH, MOH50, A70, SQ e EOH80) por abordagem metabolômica por UPLC-MSE. As linhagens em metástase DU145 (cérebro) e PC3 (osso) foram cultivadas com e sem o tratamento com da uva integral liofilizada em distintas concentrações (10-5000 µg/mL) em meio de cultura RPMI, sendo avaliada a viabilidade celular pelo método de MTT por 24, 48 e 72 horas. Foram ainda realizadas análises do ciclo celular e taxa de apoptose após 48 h de tratamento com extrato de uva (0, 1000 e 5000 µg/mL). Os extratos de SJ apresentaram elevados teores de compostos fenólicos totais e alta capacidade antioxidante in vitro. A caracterização dos compostos por UPLC-MSE da SJ identificou 4 classes incluindo flavonoides, estilbenos, ácidos fenólicos e outros polifenóis. Na análise da atividade antiproliferativa, observou-se após 48h uma diminuição média da viabilidade celular de 47% e 49% (5000 µg/mL) nas linhagens DU145 e PC3, respectivamente. Foi ainda identificado um aumento do percentual de células na fase G0/G1, com diminuição de células nas fases S e G2/M e maior percentual de apoptose inicial e tardia (p<0,01) após tratamento com extrato SJ na linhagem DU145. Conclui-se que a uva SJ possui altos teores de compostos fenólicos, como uma ampla diversidade de compostos bioativos, sendo identificados neste trabalho 67 compostos, abrindo perspectivas do uso extrato de uvas atuando como quimiopreventivo ou participação em terapia combinada como adjuvante no tratamento oncológico. pt_BR
dc.subject.pt Adenocarcinoma de próstata pt_BR
dc.subject.pt Compostos bioativos pt_BR
dc.subject.pt Vitis vinifera pt_BR


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