Pacientes com variantes no gene SCN8A no Brasil: perfil fenotípico

Ramos, Jessyca Thays Melo de Andrade

DSpace Home
→
Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS)
→
Medicina
→
MEDI - Dissertações de Mestrado
→
View Item

dc.contributor.advisor	Lacerda, Glenda Corrêa Borges de
dc.contributor.author	Ramos, Jessyca Thays Melo de Andrade
dc.date.accessioned	2026-09-28T19:32:05Z
dc.date.available	2026-09-28T19:32:05Z
dc.date.issued	2026-01-07
dc.identifier.citation	RAMOS, Jessyca Thays Melo de Andrade. Pacientes com variantes no gene SCN8A no Brasil: perfil fenotípico. 2026. 53 f. Dissertação (Mestrado em Neurologia) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2026.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/15429
dc.description.sponsorship	n/a	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	Pacientes com variantes no gene SCN8A no Brasil: perfil fenotípico	pt_BR
dc.title.alternative	Patients with SCN8A gene variants in Brazil: phenotypic profile	pt_BR
dc.type	masterThesis	pt_BR
dc.contributor.advisor-co	Goes, Fernanda Veiga de
dc.contributor.referee	Lacerda, Glenda Corrêa Borges de
dc.contributor.referee	Goes, Fernanda Veiga de
dc.contributor.referee	Pires, Karina Lebeis
dc.contributor.referee	Freitas, Marcela Rodriguez de
dc.degree.department	CCBS	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Mestrado Acadêmico	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Programa de Pós-Graduação em Neurologia	pt_BR
dc.subject.cnpq	CIÊNCIAS DA SAÚDE	pt_BR
dc.subject.cnpq	MEDICINA	pt_BR
dc.subject.cnpq	NEUROLOGIA	pt_BR
dc.subject.en	SCN8A	pt_BR
dc.subject.en	Genetic epilepsy	pt_BR
dc.subject.en	Developmental and epileptic encephalopathy	pt_BR
dc.subject.en	Channelopathies	pt_BR
dc.subject.en	Brazil	pt_BR
dc.description.abstracten	Introduction: Variants in the SCN8A gene are associated with a broad spectrum of clinical manifestations, characterized by epilepsy of varying severity and neurodevelopmental disorders. Despite advances in the international literature, there are currently no systematically published data describing this condition in the Brazilian population. Objectives: To describe the phenotypic and genetic profile of a Brazilian’s first cohort of individuals with SCN8A variants, including seizure types, epileptic syndromes, neurodevelopmental comorbidities, and therapeutic response. Methods: This observational study was based on clinical data collected through a standardized electronic questionnaire completed by caregivers. Individuals with pathogenic or likely pathogenic SCN8A variants identified by epilepsy gene panels or exome sequencing were included. Clinical, electroencephalographic, neuroimaging, and therapeutic response data were systematically analyzed. Results: The cohort comprised 33 individuals, with a predominance of cases from the Southeast region of Brazil, reflecting disparities in access to molecular diagnosis. Seizure onset occurred predominantly in the first months of life and was frequently associated with developmental delay. Epileptic syndromes were identified in 11 individuals (33.3%), with a predominance of epileptic spasms syndrome. All identified variants were classified as gain-of-function. Sodium channel blockers were the antiseizure medications associated with the greatest reduction in seizure frequency in the cohort. Discussion: The clinical profile observed in this Brazilian cohort was similar to that reported in international series. No consistent genotype–phenotype correlation was identified, in agreement with previously published data. Therapeutic responses were also aligned with the literature, particularly in cases associated with gain-of-function variants. Conclusion: This study provides the first systematic description of a Brazilian cohort of individuals with SCN8A variants, expanding knowledge of this condition in the national context and highlighting the need to improve access to genetic testing and appropriate therapeutic management.	pt_BR
dc.degree.country	Brasil	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	Introdução: As variantes no gene SCN8A estão associadas a um amplo espectro de manifestações clínicas, caracterizadas por epilepsia em diferentes níveis de gravidade e alterações do neurodesenvolvimento. Apesar do avanço da literatura internacional, até o momento não há dados brasileiros publicados descrevendo de forma sistematizada essa condição. Objetivos: Descrever o perfil fenotípico e genético da primeira coorte brasileira de indivíduos com variantes no gene SCN8A, incluindo tipos de crises, síndromes epilépticas, comorbidades do neurodesenvolvimento e resposta terapêutica. Métodos: Estudo observacional baseado em dados clínicos coletados por formulário eletrônico padronizado, preenchido pelos responsáveis. Foram incluídos indivíduos com variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas em SCN8A, identificadas por painéis de epilepsia ou sequenciamento do exoma. Informações clínicas, eletroencefalográficas, de neuroimagem e resposta terapêutica foram analisadas de forma sistematizada. Resultados: A amostra incluiu 33 indivíduos, com concentração de casos na região Sudeste, refletindo desigualdades no acesso ao diagnóstico molecular. As crises epilépticas iniciaram-se predominantemente nos primeiros meses de vida, frequentemente associadas a atraso do desenvolvimento. Síndromes epilépticas foram identificadas em 11 indivíduos (33,3%), com predomínio da síndrome dos espasmos epilépticos infantis. Foram identificadas apenas variantes com efeito de ganho de função. Os bloqueadores de canais de sódio apresentaram a maior redução da frequência de crises na coorte. Discussão: O perfil clínico observado na coorte brasileira mostrou-se semelhante ao descrito em séries internacionais. Não foi identificada correlação genótipo-fenótipo consistente, em consonância com dados previamente publicados. As respostas terapêuticas observadas alinharam-se à literatura, particularmente nos casos associados a variantes de ganho de função. Conclusão: Este estudo descreve, de forma inédita, uma coorte brasileira de indivíduos com variantes no gene SCN8A, expandindo o conhecimento acerca dessa condição no contexto nacional e evidenciando a necessidade de ampliar o acesso aos exames genéticos e ao manejo terapêutico adequado.	pt_BR
dc.subject.pt	SCN8A	pt_BR
dc.subject.pt	Epilepsia genética	pt_BR
dc.subject.pt	Encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento	pt_BR
dc.subject.pt	Canalopatias	pt_BR
dc.subject.pt	Brasil	pt_BR