Análise clínica e neurofisiológica de pacientes com neuropatia de Charcot-Marie-Tooth

Vidon, Rafael Oliveira

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Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS)
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Medicina
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MEDI - Dissertações de Mestrado
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dc.contributor.advisor	Rodrigues, Márcia Maria Jardim
dc.contributor.author	Vidon, Rafael Oliveira
dc.date.accessioned	2026-10-28T19:01:15Z
dc.date.available	2026-10-28T19:01:15Z
dc.date.issued	2025-12-19
dc.identifier.citation	VIDON, Rafael Oliveira. Análise clínica e neurofisiológica de pacientes com neuropatia de Charcot-Marie-Tooth. 2025. 115 f. Dissertação (Mestrado em Neurologia) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2025.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/15484
dc.description.sponsorship	n/a	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	Análise clínica e neurofisiológica de pacientes com neuropatia de Charcot-Marie-Tooth	pt_BR
dc.title.alternative	Clinical and neurophysiological analysis of patients with Charcot-Marie-Tooth neuropathy	pt_BR
dc.type	masterThesis	pt_BR
dc.contributor.referee	Rodrigues, Márcia Maria Jardim
dc.contributor.referee	Lacerda, Glenda Corrêa Borges de
dc.contributor.referee	Pitta, Izabela Jardim Rodrigues
dc.degree.department	CCBS	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Mestrado Acadêmico	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Programa de Pós-Graduação em Neurologia	pt_BR
dc.subject.cnpq	CIÊNCIAS DA SAÚDE	pt_BR
dc.subject.cnpq	MEDICINA	pt_BR
dc.subject.cnpq	NEUROLOGIA	pt_BR
dc.subject.en	Charcot-Marie-Tooth	pt_BR
dc.subject.en	Hereditary peripheral neuropathy	pt_BR
dc.subject.en	Genotypephenotype correlation	pt_BR
dc.subject.en	Electromyography	pt_BR
dc.description.abstracten	Introduction: Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) is a common hereditary peripheral neuropathy, prevalence of 1:2.500, with heterogeneous clinical and genetic manifestations. Distal weakness and sensory symptoms, usually beginning in the lower limbs, are common to mutations in more than 130 identified genes. The age at onset, severity, mode of inheritance, and neurophysiological findings help classify the different forms of the disease; however, there is wide phenotypic variability, even among individuals carrying the same mutation and within the same affected family. Objective: To describe the clinical and neurophysiological characteristics of patients with CMT followed at two reference centers in Rio de Janeiro. Methods: Ambispective study including patients with genetically confirmed diagnoses. Medical records from 2018 to 2025 were reviewed, and clinical, functional (CMTNSv2, NIS LL), and neurophysiological data were collected. Results: Seventy-two patients were evaluated; 56 from 44 families had genetic confirmation. PMP22 duplication was the most frequent variant (52.5%), followed by PMP22 deletion (12.5%), MPZ (10%), MFN2 (5%), GJB1 (5%), MME (1, 2.5%), PMP22 point mutation (1, 2.5%), MORC2 (1, 2.5%), PLEKHG5 (1, 2.5%), LRSAM1 (1, 2.5%), and HSPB1 (1, 2.5%). The novel PLEKHG5 p.Arg20Gln variant may be associated with recessive intermediate CMT. Nine patients had no identified mutation, and seven presented variants of uncertain significance. Discussion: The clinical and neurophysiological findings in this cohort are consistent with those described in the literature, showing a predominance of demyelinating phenotypes associated with PMP22 duplication, the main cause of CMT1A. The distribution of mutated genes reflects the expected pattern in large cohorts, with smaller but relevant contributions from MPZ, MFN2, and GJB1. The identification of a novel variant in PLEKHG5 (Arg20Gln) expands the genotypic spectrum described for recessive intermediate CMT. The presence of cases with variants of uncertain significance or without confirmed genetic diagnosis highlights the remaining diagnostic challenges, including technical limitations and restricted access to broader genetic testing. Conclusion: Epidemiological studies on Charcot Marie-Tooth disease remain limited in Brazil. This study reinforces the marked clinical and genetic heterogeneity of the disease and underscores the importance of national cohort descriptions to enhance the understanding of genotype-phenotype correlations, guide diagnostic approaches, and support the management of hereditary neuropathies.	pt_BR
dc.degree.country	Brasil	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	Introdução: A doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT) é uma neuropatia periférica hereditária frequente, prevalência de 1:2.500, com manifestações clínicas e genéticas heterogêneas. Fraqueza distal e sintomas sensitivos, geralmente iniciando nos membros inferiores, são comuns a mutações em mais de 130 genes já identificados. A idade de início, a gravidade, o modo de transmissão e os achados neurofisiológicos auxiliam na classificação das diferentes formas da doença; contudo, há ampla variabilidade fenotípica, mesmo entre indivíduos portadores da mesma mutação, e até entre membros de uma mesma família afetada. Objetivo: Descrever características clínicas e neurofisiológicas de pacientes com CMT acompanhados em dois centros de referência do Rio de Janeiro. Método: Estudo ambiperspectivo incluindo pacientes com diagnóstico genético confirmado. Foram revisados prontuários de 2018 a 2025, com coleta de dados clínicos, funcionais (CMTNSv2, NIS-LL) e neurofisiológicos. Resultados: Setenta e dois pacientes foram avaliados; 56 de 44 famílias tiveram confirmação genética. A duplicação no PMP22 foi a mais frequente (52,5%), seguida por deleção de PMP22 (12,5%), MPZ (10%), MFN2 (5%), GJB1 (5%), MME (1, 2.5%), PMP22point (1, 2.5%), MORC2 (1, 2.5%), PLEKHG5 (1, 2.5%), LRSAM1 (1, 2.5%), HSPB1 (1, 2.5%). A variante inédita PLEKHG5 p.Arg20Gln pode estar associada a CMT intermediária recessiva. Nove pacientes não apresentaram mutação identificada e sete tiveram variantes sem confirmação causal. Discussão: Os achados clínicos e neurofisiológicos observados nesta coorte são compatíveis com aqueles descritos na literatura, com predomínio de fenótipos desmielinizantes associados à duplicação no PMP22, principal causa de CMT1A. A distribuição dos genes mutados reflete o padrão esperado em grandes coortes, com participação menor, mas relevante, dos genes MPZ, MFN2 e GJB1. A identificação de uma variante inédita no gene PLEKHG5 (Arg20Gln) amplia o espectro genotípico descrito para CMT intermediária recessiva. A presença de casos com variantes de significado incerto ou sem confirmação genética também evidencia os desafios diagnósticos ainda existentes, incluindo limitações técnicas e de acesso a testes genéticos mais abrangentes. Conclusão: Os estudos epidemiológicos sobre CMT ainda são escassos no Brasil. Este trabalho reforça a ampla heterogeneidade clínica e genética da doença e destaca a importância de descrições de coortes nacionais para aprimorar a compreensão das correlações genótipo-fenótipo, orientar o diagnóstico e contribuir para o manejo das neuropatias hereditárias.	pt_BR
dc.subject.pt	Charcot-Marie-Tooth	pt_BR
dc.subject.pt	Neuropatia periférica hereditária	pt_BR
dc.subject.pt	Genótipofenótipo	pt_BR
dc.subject.pt	Eletroneuromiografia	pt_BR